ハムスタープリオンタンパク質を発現するトランスジェニックマウスは,種特有のスクラピー感染性とアミロイドプラークを産生する
1Department of Neurology, University of California, San Francisco 94143.
Cell
|December 1, 1989
まとめ
シリアンハムスターのプリオンタンパク質 (PrP) 遺伝子を発現するトランス遺伝子マウスは,プリオン接種後にスクラピーを発症した. これらの発見は,再結合DNAによってプログラムされた感染性プリオンの合成を示しています.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
- 獣医医学 獣医医学は,獣医医学というものです.
背景:
- プリオン病は,スクラピー病のように,神経変性疾患である.
- プリオンタンパク質 (PrP) 遺伝子は,プリオン病の病原性において重要な役割を果たします.
- トランスジェニックモデルは,プリオン病の研究に不可欠です.
研究 の 目的:
- シリアンハムスター (Ha) プリオンタンパク質 (PrP) 遺伝子のスクラピー感受性および神経病理学における役割を調査する.
- HaPrP遺伝子を発現するトランスジェニックマウスが感染性のプリオンを合成できるかどうかを判断する.
主な方法:
- シリアンハムスターのPrP遺伝子を宿している3つの変異遺伝子マウス系 (Tg 69,71,81) の作成.
- トランスジェニックのマウスやハムスターをハプリオンで接種する.
- スクラピー発症,潜伏期,神経病理学的変化の評価.
- バイオアッセイを用いた感染性プリオンの定量化.
主要な成果:
- すべてのトランスジェニックマウス系は,細胞のHaPrPイソフォームを発現した.
- Tg 81のマウスとハムスターは,スクレイピーを発症し,迅速に発症した (接種後75日).
- Tg71のマウスは,より長い潜伏期間 (170日) を示した.
- トランスジェニックのマウスは,スポンジフォームド変性,グリオシスを発症し,スクレイピのHaPrP同型を発症した.
- Tg 81の脳には特徴的なアミロイドプラークと感染性のハプリオン (10^9 ID50単位) が含まれていた.
結論:
- PrP遺伝子は,スクラピー病の感受性,潜伏期,神経病理学に大きな影響を与えます.
- 感染性スクラピー病のプリオンは,再結合DNA分子によって合成され,プログラムすることができます.
- HaPrP遺伝子を発現するトランスジェニックマウスは,プリオン病の研究に価値あるモデルとなる.
