構造生物学 構造生物学について ケモカイン認識とウイルスGタンパク質結合受容体の活性化のための構造的基礎
John S Burg1, Jessica R Ingram2, A J Venkatakrishnan3
1Howard Hughes Medical Institute, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA. Department of Structural Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA. Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA.
研究者は,ヒトのケモカインに結合したウイルスケモカイン受容体 (GPCR) の構造を視覚化しました. これは,ウイルスのGPCRが外部信号なしでどのように活性化し続け,免疫回避戦略に影響を与えるかを明らかにします.
科学分野:
- 構造生物学 構造生物学とは
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- ケモカインは,Gタンパク質結合受容体 (GPCRs) を活性化する免疫調節剤です.
- ウイルスはケモカインとその受容体を使って宿主の免疫を乱します.
- GPCRsのタンパク質リガンド活性化のメカニズムは完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- ウイルスのケモカイン受容体がケモカインリガンドに結合する構造を決定する.
- ウイルスのGPCR活性化と免疫回避の分子基礎を解明する.
主な方法:
- 2.9アングストームの解像度のX線結晶学.
- ヒトサイトメガロウイルスGPCR US28とCX3CL1 (フラクタルキン) ケモカインドメインの複合形成.
- 原子レベルの分子シミュレーション.
主要な成果:
- 結晶構造は,CX3CL1のUS28受容体への結合モードを明らかにしています.
- US28受容体は,活性状態のような形状を採用しています.
- シミュレーションによると,不活性状態の固有の不安定化がUS28の活動に寄与している.
結論:
- この構造は,ウイルスのGPCRとケモカインの相互作用に関する原子レベルの洞察を提供します.
- ウイルスのGPCRは,構成的活動のための固有のメカニズムを有し,免疫破壊を支援する可能性があります.
- これらの相互作用を理解することは,標的型抗ウイルス治療の開発に不可欠です.
さらに関連する動画
07:41A Kinetic Fluorescence-based Ca2+ Mobilization Assay to Identify G Protein-coupled Receptor Agonists, Antagonists, and Allosteric Modulators
Published on: February 20, 2018
09:40Imaging G-protein Coupled Receptor GPCR-mediated Signaling Events that Control Chemotaxis of Dictyostelium Discoideum
Published on: September 20, 2011
関連する概念動画
G Protein-coupled Receptors
GPCRs are also called heptahelical, 7TM, or serpentine receptors, and consist of seven (H1-H7) transmembrane alpha-helices that span the bilayer to form a cylindrical core. The transmembrane helices are connected by three extracellular loops and three...
G Protein-coupled Receptors
Enzyme-linked Receptors
Neurotrophin (NT) receptors are a family of RTKs, including trkA, trkB, and trkC (tropomyosin-related kinase) receptors. TrkA is specific for nerve growth factor (NGF), neurotrophin-6, and neurotrophin-7. TrkB binds...
Enzyme-linked Receptors
Transducer Mechanism: G Protein–Coupled Receptors
GPCRs are also called heptahelical,...
G-protein Coupled Receptors
