腫瘍の成長と転移のマウスモデルにおける全ゲノムCRISPRスクリーン
Sidi Chen1, Neville E Sanjana2, Kaijie Zheng3
1David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research, Cambridge, MA 02139, USA; Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA; Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA.
Cell
|March 10, 2015
まとめ
この研究では,CRISPR/Cas9遺伝子スクリーンを用いて,がんの成長と転移を誘発する遺伝子を特定しました. 特定の遺伝子の機能喪失による突然変異が,マウスの腫瘍の広がりを加速することが判明した.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- がん生物学 がん生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 遺伝子スクリーンは,様々な生物学的特徴に関連した遺伝子を発見するために不可欠です.
- 腫瘍の成長と転移に影響を与える遺伝子を理解することは,効果的ながん治療法の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 全ゲノムにわたるCRISPR/Cas9機能喪失スクリーンを実施し,腫瘍の成長と転移を調節する遺伝子を特定する.
- 癌の進化における遺伝子機能を体系的に分析する. in vivo.
主な方法:
- 非転移性マウスがん細胞系は,ゲノムスケールのCRISPR/Cas9ライブラリ (67,405単一ガイドRNA) を用いて変異させられた.
- 変異細胞は免疫不全のマウスに移植され,肺転移および原発性腫瘍における濃縮スグRNAが特定されました.
- 特定の遺伝子ノックアウトが腫瘍の成長と転移に与える影響を評価した.
主要な成果:
- 腫瘍の成長と転移の重要な原動力として,少数の遺伝子のサブセットが特定されました.
- これらの特定された遺伝子の機能喪失による突然変異は,転移形成を著しく加速させた.
- 主要腫瘍の成長と転移の発生の間に正の相関が観察されました.
結論:
- CRISPR/Cas9スクリーニングは,がんの進行に関与する遺伝子を特定するための効果的な方法です.
- 特定の遺伝子の機能喪失変異は,腫瘍の成長と転移を促す上で重要な役割を果たします.
- このアプローチは,がんの進化の遺伝的基盤を解剖するための強力なプラットフォームを提供します.
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