ダフニフィラムのアルカロイド: (-) - カリシフィリンNの全合成
Artem Shvartsbart1, Amos B Smith1
1Department of Chemistry, Laboratory for Research on the Structure of Matter, and Monell Chemical Senses Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 19104, United States.
Journal of the American Chemical Society
|March 11, 2015
まとめ
研究者は,複合的なダフニフィラムアルカロイド, (-) - カリシフィリンNの最初の完全な合成を達成しました. このブレークスルーは,重要な分子内ディエルス-アルダー反応を含む高度な合成戦略を使用しました.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 自然製品合成 自然製品合成
- 薬用化学 薬用化学について
背景:
- ダフニフィラムのアルカロイドは,潜在的な生物学的活動を持つ複雑な天然製品のクラスです.
- これらのアルカロイドの総合成は,複雑な構造のため,重大な課題を提示します.
- (-) - カリシフィリンNは,このアルカロイドファミリーの特に複雑なメンバーです.
研究 の 目的:
- (-) - カリシフィリン N. の最初の完全合成を達成するために.
- 複合的なダフニフィラムアルカロイドの効率的かつ堅固な合成戦略を開発する.
- 自然製品の合成に適用できる新しい合成方法論を探求する.
主な方法:
- シリコン結合アクリラートの高度にダイアステロセレクティブで分子内ディエルス・アルダー反応である.
- ステリックで重荷を負ったビニールトリフラートの効率的な静かな炭素化.
- ワンポットナザロフサイクライゼーション/プロトデシライゼーション配列.
- 完全に置換されたダイエネエステルの化学選択的水素化.
主要な成果:
- (-) - カリシフィリン N. の最初の完全合成が完了しました.
- 複雑なアルカロイド標的に適用できる多用途の合成戦略の実証.
- ディエルス・アルダー,スティル・カーボニレーション,ナザロフ・サイクリングを含む重要な合成変換の検証.
結論:
- 策定された戦略は, (-) - カリシフィリンNおよび関連するダフニフィラムアルカロイドへの実行可能な経路を提供します.
- この合成は,複雑な分子構造を構築するための合成有機化学のツールボックスを拡張します.
- この発見は,これらの化合物の生物学的性質に関するさらなる調査の道を開く.
関連する概念動画
Preparation of Alkynes: Dehydrohalogenation
Introduction
Alkynes can be prepared by dehydrohalogenation of vicinal or geminal dihalides in the presence of a strong base like sodium amide in liquid ammonia. The reaction proceeds with the loss of two equivalents of hydrogen halide (HX) via two successive E2 elimination reactions.
Alkynes can be prepared by dehydrohalogenation of vicinal or geminal dihalides in the presence of a strong base like sodium amide in liquid ammonia. The reaction proceeds with the loss of two equivalents of hydrogen halide (HX) via two successive E2 elimination reactions.
Aldehydes and Ketones with HCN: Cyanohydrin Formation Overview
Cyanohydrins are compounds that contain –CN and –OH groups on the same carbon atom. They are formed by the nucleophilic addition of the cyanide ions to the carbonyl group. Cyanide ions are highly basic and nucleophilic and can be generated from HCN under aqueous conditions. However, since HCN is a weak acid, the number of cyanide ions generated is very small. Hence, a small amount of base or KCN/NaCN is added to HCN to increase the concentration of the cyanide ions in the reaction mixture.
Preparation of 1° Amines: Gabriel Synthesis
Direct alkylation is not a suitable method for synthesizing amines because it produces polyalkylated products. Gabriel synthesis is the most preferred method to exclusively make primary amines. The method uses phthalimide, which contains a protected form of nitrogen that participates in alkylation only once to predominantly give primary amines.
Strong bases like NaOH or KOH deprotonate the phthalimide to form the corresponding anion, which acts as a nucleophile. Further, the anion attacks an...
Strong bases like NaOH or KOH deprotonate the phthalimide to form the corresponding anion, which acts as a nucleophile. Further, the anion attacks an...
Vicinal Diols via Reductive Coupling of Aldehydes or Ketones: Pinacol Coupling Overview
Wilhelm Rudolph Fittig discovered the pinacol coupling reaction in 1859. It is a radical dimerization reaction and involves the reductive coupling of aldehydes or ketones in the presence of hydrocarbon solvent to yield vicinal diols.
Alkylation of β-Diester Enolates: Malonic Ester Synthesis
Malonic ester synthesis is a method to obtain α substituted carboxylic acids from ꞵ-diesters such as diethyl malonate and alkyl halides.


