治療によって誘発された腫瘍シクレトームは,耐性を促進し,腫瘍の進行を促します

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• がん研究 がん研究

背景:

• 薬剤耐性は,がんにおける標的型キナーゼ阻害剤の有効性を制限する.
• 標的治療は,がん細胞の複雑な信号ネットワークを誘導することができます.

研究 の 目的:

• 癌細胞の秘密細胞にキナーゼ阻害剤の影響を調査する.
• 治療によって誘発されたシクレトームが,薬剤耐性および敏感な癌細胞にどのように影響するかを決定する.
• 薬剤耐性を克服するための治療戦略を特定する.

主な方法:

• ヒトおよびマウスのメラノーマおよび肺腺癌細胞の治療には,キナーゼ阻害剤 (BRAF,ALK,EGFR) を使用する.
• 薬物ストレスを受けたがん細胞によって生成されるセクレトームの分析.
• 薬剤耐性メラノーマ細胞のインサイトトランスクリプトーム分析.
• RAFとPI3K/AKT/mTOR経路を標的とした組み合わせ療法の評価.

主要な成果:

• キナーゼ阻害剤は,薬剤耐性クローンの拡大と転移をサポートする腫瘍促進性シクレトームを誘導する.
• メラノーマにおけるヴェムラフェニブ誘発分泌は,FRA1のダウンレギュレーションによって引き起こされる.
• 薬剤耐性メラノーマ細胞は,AKT経路の過活性化を示しています.
• RAFとPI3K/AKT/mTOR阻害剤を併用した治療は,BRAF変異性メラノーマにおける薬剤耐性細胞の増殖を減少させた.

結論:

• 腫瘍誘発因子の治療的阻害は,がん細胞の秘密体を変化させ,腫瘍を誘発する微小環境を生み出します.
• この微環境は,逆説的に薬剤耐性クローンの拡大を支えている.
• 重要なシグナル伝達経路を標的とした組み合わせ療法により,腫瘍の再発と抵抗と戦う戦略が提供されます.