感染症. 感染症. 生命を脅かすインフルエンザと,ヒトのIRF7欠乏症におけるインターフェロン増幅の障害

Michael J Ciancanelli¹, Sarah X L Huang², Priya Luthra³

¹St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Rockefeller Branch, The Rockefeller University, New York, NY, USA.

Science (New York, N.Y.)

|March 28, 2015

まとめ

子どもにおける重度のインフルエンザは,遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があります. ある研究では,インターフェロン調節因子7 (IRF7) の欠陥が免疫反応を低下させ,生命を脅かす感染症を引き起こすことが判明しました.

科学分野:

免疫学免疫学とは
遺伝学遺伝学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学

背景:

健康な子供における重度のインフルエンザは,原因不明の重大な臨床問題である.
インターフェロン調節因子7 (IRF7) は,ウイルス感染症に対する先天性免疫応答における重要な転写因子である.

研究の目的:

重症で生命を脅かすインフルエンザの遺伝的基礎を,健康な子供に調査する.
主要インフルエンザウイルス感染症に対するヒトの免疫応答におけるIRF7の役割を明らかにする.

主な方法:

IRF7遺伝子の変異を特定するための遺伝子配列解析.
インフルエンザウイルスに対する反応として,患者由来細胞 (白血球,プラズマシトイド樹状細胞,線維芽細胞,iPSC由来肺上皮細胞) のインターフェロン生成の分析.
患者由来細胞におけるウイルス複製の評価.

主要な成果:

この患者は,IRF7遺伝子の複合性ヘテロジゴスヌール変異を呈していた.
患者の免疫細胞は,インフルエンザウイルスの刺激により,I型およびIII型インターフェロン (IFN) のレベルが著しく低下した.
患者に由来する線維芽細胞と肺上皮細胞は,タイプIのIFNの生産が低下し,ウイルスの複製が増加した.

結論:

タイプIとIIIのIFNのIRF7に依存した増幅は,ヒトにおける原発性インフルエンザウイルス感染に対する保護に不可欠です.
以前健康な個体における重度のインフルエンザは,IRF7経路に影響する単一遺伝子の免疫の先天性エラーの結果である可能性があります.

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