天然IgMによる病原性ポスチケミック自己認識をターゲットに,移植後の心臓再注射損傷から保護するために

Carl Atkinson¹, Fei Qiao¹, Xiaofeng Yang¹

¹From Department of Microbiology and Immunology, Medical University of South Carolina, Charleston (CA., F.Q., X.Y., P.Z., N.R., S.T.); Department of Medicine and Immunology, University of Colorado Denver, Aurora (L.K., V.M.H.); Department of Pathology, Papworth Hospital, Cambridgeshire, UK (M.G.); and Ralph H. Johnson Veterans Affairs Medical Center, Charleston, SC (S.T.).

|April 1, 2015

まとめ

天然のIgM抗体は,イシュケミアの後のネオエピトープを認識することによって,移植移植の移植損傷に寄与します. 抗アネキシンIVのscFv-Crryコンストラクタによるコンプリメント活性化を標的とした新しい治療法は,抗感染免疫を損なうことなく,炎症と損傷を効果的に軽減しました.

科学分野:

免疫学免疫学とは
移植免疫学移植免疫学
生まれながらの免疫力

背景:

自然のIgM抗体は,ストレスを受けた細胞の危険信号を認識する先天的な免疫受容体であり,組織ホメオスタシスを助けます.
保護的ですが,移植中の缺血は病原性IgM結合と補完体活性化を誘発し,炎症と損傷を引き起こす.
臓器移植における自己反応性IgMの役割は,冷血性および熱血性イシュケミアの両方を含むため,調査が必要です.

研究の目的:

移植におけるイシュケミア傷害後の移植傷害における自己反応性IgMの役割を調査する.
移植された臓器に発現するネオエピトープを,自然IgMによって認識されるイシュケミアの後の移植臓器に発現するネオエピトープを識別する.
移植における標的型補完体阻害のための新しい治療戦略を開発し,試験する.

主な方法:

抗体欠乏したマウスに,特定のIgMモノクローナル抗体で再構成された野生型のマウス心臓を移植した.
移植された心臓のネオエピトープを特定し,移植傷害におけるIgM認識の役割を評価した.
開発したアンチアネキシンIV単鎖抗体 (scFv) とscFv-Crryコンストラクタを標的型補完体阻害のために開発した.

主要な成果:

移植後のネオエピトープのIgM認識が移植損傷の鍵であることを実証しました.
scFvとscFv-Crryの両方のコンストラクタは,アログラフトモデルにおけるIgM結合とコンプリメント活性化を効果的に阻害しました.
治療は,scFv-Crryが,抗感染免疫に影響を与えることなく,標的を絞った作用を示し,移植の炎症と損傷を大幅に軽減しました.

結論:

移植された心臓の病理生理学的エピトープを特定した.
移植における標的型補完体阻害のための新しい,翻訳可能な戦略を開発しました.
このアプローチは,特に免疫抑制を受けた受容者にとって,現在の方法よりも利点があります.

キーワード:

抗体は抗体である.補完系タンパク質を補完する.炎症炎症炎症炎症イシュケミア・イシュケミアとは移植移植移植

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