マイクロRNA-155は,適応性新血管化の過程で細胞特異的な抗血管性,しかし血管性効果を発揮する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝子規制 遺伝子規制

背景:

• 血管新生と血管新生を含む新血管化は,心臓血管の健康に不可欠です.
• マイクロRNA (miRNA) は,新血管化の重要な調節因子である.
• 動脈閉塞への反応におけるmiRNAの特定の役割は,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• ネズミの股関節動脈閉塞後の新血管化を調節するマイクロRNAを特定する.
• 特定されたマイクロRNAの機能を内皮細胞およびin vivoで解明する.

主な方法:

• マイクロRNA-トランスクリプトーム分析により,微分発現のmiRNAsを特定する.
• 内皮細胞の増殖とチューブ形成に関するインビトロ研究.
• miR-155欠乏したマウスと股関節動脈結合モデルを用いたインビボ試験.

主要な成果:

• miR-155は,後肢イシュケミア中にダウンレギュレーションされていることが判明しました.
• miR-155の阻害は,アンジオテンシンII型1受容体をターゲットにすることで,内皮細胞の増殖とチューブ形成を促進した.
• miR-155欠乏したマウスは,血流回復の障害,白血球-内皮細胞相互作用の減少,および前動脈性サイトカイン発現の変化を示した.

結論:

• miR-155は,抗血管原性および前動脈原性という対極的な役割を持っています.
• miR-155は,細胞特異の標的遺伝子を介して新血管化を調節する.
• 内皮細胞および骨髄由来細胞におけるmiR-155の発現は,血管新生後発血症に不可欠である.