誘発性多能幹細胞による家族性がんのモデル化
Dung-Fang Lee1, Jie Su2, Huen Suk Kim2
1Department of Developmental and Regenerative Biology and The Black Family Stem Cell Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
Cell
|April 11, 2015
まとめ
誘発性多能幹細胞 (iPSCs) モデル リ・フラウメニ症候群 (LFS) オステオサルコマ. LFS細胞におけるH19遺伝子の発現を復元することで,分化が改善され,腫瘍の可能性が低下し,H19が強調されました.
科学分野:
- 幹細胞生物学 幹細胞生物学とは
- 癌の遺伝学 がん遺伝学
- ヒトの病気モデリング
背景:
- 誘導性多能幹細胞 (iPSC) 技術は,ヒト疾患のインビトロモデリングを可能にします.
- リ・フラウメニ症候群 (Li-Fraumeni syndrome,LFS) は,しばしば骨粗腫 (osteosarcoma,OS) と関連付けられる遺伝的な癌性傾向症候群である.
研究 の 目的:
- LFSファミリーの患者派生iPSCを用いて,変異性p53が骨肉腫の発症における役割を調査する.
- LFSに関連した骨肉腫におけるインプリント遺伝子H19の機能を調査する.
主な方法:
- LFSファミリーから患者由来 iPSC の確立.
- インビトロ疾患モデリングのためのiPSC由来骨質芽細胞 (OBs) の生成.
- 遺伝子発現プロファイリングと機能的ゲノム解析,ヒトインプリント遺伝子ネットワーク (IGN) の統合を含む.
主要な成果:
- LFS iPSC-derived OBsは,欠陥のある骨質芽細胞の分化と腫瘍発生の可能性を示し,OSの特徴を再現した.
- LFS OBにおける遺伝子発現シグネチャーは,腫瘍の再発率の減少と患者の生存率の低下と相関していた.
- LFS OBのH19アップレギュレーションの障害が観察されました;H19の回復は,差別化を促進し,腫瘍発生性を抑制しました.
- H19は,IGNのコンポーネントDECORIN (DCN) を介して,LFSに関連したOSを抑制することが判明しました.
結論:
- 患者に由来するiPSCは,LFSのような遺伝性ヒトがん症候群を研究するための実現可能なモデルを提供します.
- インプリントされたH19遺伝子は,IGN内のDECORINと相互作用することによって,LFSにおけるオステオサルコマ発症を抑制する上で重要な役割を果たします.
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