C反応性タンパク質,プラズマ脂質,アルツハイマー病の多遺伝子重複
Rahul S Desikan1, Andrew J Schork2, Yunpeng Wang3,4
1Department of Radiology, University of California, San Diego, La Jolla, CA.
この研究は,アルツハイマー病 (AD) と炎症や脂質不全症などの心血管リスク因子との共通の遺伝的基礎を明らかにしています. 研究者らは,ADの潜在的治療標的を強調する2つの重要な変異を含む新しいAD感受性の位置を特定しました.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 神経科学は神経科学である.
- 心血管疾患 心血管疾患
背景:
- 流行病学的な研究は,アルツハイマー病 (AD),炎症,および脂質不全症の間の関連性を示唆しています.
- この関係の正確な性質とその基礎となる遺伝的根拠は不明のままである.
研究 の 目的:
- アルツハイマー病 (AD) と心臓血管疾患のリスク要因の共通の遺伝的基盤を調査する.
- 炎症と脂質代謝との重複を探求することによって,ADリスクに関連した新しい遺伝的位置を特定する.
主な方法:
- ゲノム・ワイド・アソシエーション・スタディ (GWAS) の概要統計を20万人以上の個体から利用した.
- 試験された単核糖多型性 (SNP) は,AD,C反応性タンパク質 (CRP),トリグリセリド,HDL/LDLレベルとの重なりである.
- 4つの独立したADコホートにおいて,特定されたADリスクローシのメタ分析を行った.
主要な成果:
- CRPと脂質レベルに関連するADSNPの有意な濃縮 (50倍まで) が発見されました.
- 心血管フェノタイプに条件付けされた後,ADリスクの増加に関連した55のロキスを特定しました.
- 2つの新しい全ゲノムにわたる有意な変異 (HS3ST1の近くのrs13113697とECHDC3の近くのrs7920721) が,それぞれ染色体4と10で発見されました.
- AD脳におけるHS3ST1およびECHDC3の変異遺伝子発現が観察されました.
結論:
- アルツハイマー病 (AD),C反応性タンパク質 (CRP),および血脂質の間の有意な遺伝的重複が実証されました.
- 心血管のフェノタイプとの遺伝的関連を考慮することによって,ADの新規感受性の位置を特定しました.
- ADのリスクを高める2つのゲノム全体の有意な変異が強調されました.
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