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T細胞受容体Vベータネガティブセレクションの失敗は,アティミックな環境で発生する
R J Hodes1, S O Sharrow, A Solomon
1Experimental Immunology Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|November 24, 1989
まとめ
胸腺は,T細胞受容体 (TCR) の選択と自己耐性の発達に不可欠です. 胸腺が欠けていた無血症のマウスは,TCR Vベータ選択の障害を示し,陰性選択における胸腺の役割を強調した.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 発達生物学 発達生物学について
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- T細胞受容体 (TCR) のレパートリー多様性は,T細胞発達の過程における選択プロセスから生じる.
- 以前の研究では,TCRベータ鎖の陽性と陰性の選択が示され,胸腺の役割が示唆された.
- TCR Vベータセレクションに対するチムスの要求の直接的な評価は欠けていた.
研究 の 目的:
- T細胞受容体Vβ選択のためのシモスの必要性を直接評価する.
- ネガティブ・セレクションを通じて自己耐性を媒介するチムスの役割を調査する.
主な方法:
- TCR Vベータ発現の比較は,正常なマウスと無血症 (nu/nu) のマウスで比較した.
- 制御された遺伝的背景のために,先天的なマウスペアを使用した.
- 自己抗原に対する耐性 (MlscおよびMHCでコードされたEαEβ) と関連したVβ消去を分析した.
主要な成果:
- 無血症のマウスは,ほとんどの場合,正常なVβ切除を示すことができなかった.
- これらの欠損は,通常,自己マイナーリンパ球刺激性 (Mlsc) 抗原に対する耐性に関連しています.
- アチミ症のマウスの場合,これらの欠損の欠如は,自己耐性誘導の失敗を示しています.
結論:
- 胸腺は,T細胞受容体レパートリーの多様性を確立する上で重要な役割を果たします.
- 胸腺が介在するネガティブ・セレクションは,自己耐性を誘発するために不可欠です.
- アティミック状態は,正常なTCR Vベータ選択と自己耐性メカニズムを乱します.