RBP4の先天性眼疾患における支配的遺伝,可変性浸透,および母性効果の生化学的基礎

Christopher M Chou¹, Christine Nelson², Susan A Tarlé¹

¹Departments of Human Genetics and Internal Medicine, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI 48109, USA.

|April 25, 2015

まとめ

血清のレチノール結合タンパク質 (RBP4) の遺伝的変異は,ビタミンAの供給を妨害することによって,重度の眼の異常を引き起こします. これらの突然変異の母親からの伝播は,影響を受けた子孫のリスクを高め,新しい遺伝パターンを明らかにします.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
オフタルモロジック (眼科)
発達生物学発達生物学について

背景:

妊娠中のビタミンA欠乏症は,目の先天性欠陥や失明に関連しています.
血清レチノール結合タンパク質 (RBP) は,胎児の目と胎盤を含む発達中の組織にビタミンA (レチノール) を供給するために不可欠です.

研究の目的:

遺伝性眼異常の遺伝的根拠を調査する.
RBP4の変異がビタミンAの輸送と胚の発達に影響を与えるメカニズムを理解する.

主な方法:

影響を受けた家族におけるRBP4の突然変異を特定するための遺伝的配列解析.
RBP4のレチノール結合と受容体相互作用に対する突然変異の影響を評価するための機能検査.
遺伝パターンと現象表現の分析.

主要な成果:

アノファルミアを含む様々な目の異常を持つ3つのファミリーでRBP4のミスセンスの変異を特定しました.
変異したRBP4タンパク質は,レチノール結合が減少したが,STRA6受容体に対する親和性が増加した.
変異は,不完全な浸透性を持つ支配的な遺伝を示し,母から母への伝染が著しく影響した.

結論:

RBP4の変異は,支配的負のメカニズムを通じてビタミンAの供給を妨害し,胎児と胎盤の輸送の両方に影響を及ぼします.
これらの遺伝性眼疾患の母性継承の新しい方法を確立しました.
これらの状態は,母親の食事によるビタミンAの摂取によって調節される可能性があることを示唆しています.

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