ウイルスの受容体結合部位の抗体は,様々なゲルムラインの起源を持つ
Aaron G Schmidt1, Matthew D Therkelsen1, Shaun Stewart2
1Laboratory of Molecular Medicine, Children's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Cell
|May 12, 2015
まとめ
新しいワクチン戦略は,受容体結合部位 (RBS) のような保存された領域をターゲットにすることで,進化するウイルスに対して永続的な免疫を作り出すことができます. この研究では,保存されたウイルスのエピトープに結合する多数の抗体を特定し,広範な保護を提供しました.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 構造生物学 構造生物学とは
背景:
- 急速に進化する病原体に対するワクチンの開発には,永続的な免疫のために保存されたエピトープを標的にする抗体を誘発する必要があります.
- ウイルスの表面タンパク質の受容体結合部位 (RBS) は,中和抗体によって標的にされる重要な保存エピトープです.
研究 の 目的:
- 急速に進化する病原体の保存された受容体結合部位 (RBS) を認識する抗体を特定する.
- RBS指向抗体の構造的基礎と生殖系統の起源を特徴付ける.
主な方法:
- インフルエンザウイルスのRBS誘導抗体を基にシグネチャーモチーフを考案し,同様の抗体を検索した.
- ワクチン接種者からの抗体レパートリーをスクリーニングし,抗体候補を特定しました.
- ウイルスの抗原と複合した,特定された抗体の結晶構造を決定する.
主要な成果:
- 3人のワクチン接種者からの100以上の抗体候補を特定し,11つの異なるVH遺伝子によってコードされています.
- 結晶構造は,これらの抗体が,重鎖の第3補完性決定領域ディペプチド経由でシアリック酸がヘマグルチニンRBSと結合することを模倣することを明らかにしました.
- 抗体は,保存されたRBS残留物と接触しますが,周辺の接触では異なっており,複数の抗体が存在するとウイルスの脱出の可能性が低下することを示唆しています.
結論:
- 異なる生殖系統の起源と親近性の成熟経路は,RBS認識の類似したモードにつながる可能性があります.
- RBS誘導反応を誘発するように設計された免疫原体は,幅広いB細胞標的を攻撃し,強固で潜在的に長期的な免疫を促進することができます.
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