MYCは,リンパマゲネシスの重要なステップとして,コアプレ-mRNAスプライシング機構を調節します

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝子規制 遺伝子規制

背景:

• MYCの過剰発現はヒトのがんに多く見られ,増殖と不良の予後に関連しています.
• 腫瘍形成におけるMYCの役割は複雑で,主要な効果因子はほとんど不明である.
• MYCは,活性プロモーターに結合することによって遺伝子発現を調節する.

研究 の 目的:

• リンパマゲネシスにおける重要なMYC効果因子を特定する.
• RNA スプライシングの調節におけるMYCの役割を調査する.
• MYCが小核リボ核タンパク質粒子のバイオゲネシスにどのように影響するかを理解するために.

主な方法:

• Eμ-mycトランスジェニックマウスをリンパ変異研究に使用した.
• MYCの直接的な転写標的を分析し,スプライセソームアセンブリ遺伝子に焦点を当てました.
• スプライシング・デフェクトの寄与を評価するために,アンチセンセスのオリゴヌクレオチドを使用した.

主要な成果:

• MYCは,PRMT5.5を含む核小核リボヌクレオプロテイン粒子アセンブリ遺伝子を直接アップレギュレーションします.
• この調節は,スプライソームの生体生成,スプライシングフィデリティ,細胞生存,増殖に不可欠である.
• MYC-PRMT5軸の乱れは,特定のプレ-mRNAでスプライシングの欠陥 (イントロン保持/エクソンスキップ) を引き起こします.

結論:

• MYCは,リンパマゲネシスの重要なステップとして,前メッセンジャーRNAのスプレッシング忠実性を保護します.
• トランスクリプションとトランスレーションを超えて,スプライシングにおけるMYCの役割は,がんの発症に不可欠です.
• MYC-PRMT5軸の障害に起因するスプライシングの欠陥は,抗増殖性およびアポプトティック現象に寄与する.