PQBP1は,HIV-1に対するcGAS依存性先天性応答の近接センサーである

Sunnie M Yoh¹, Monika Schneider¹, Janna Seifried²

¹Infectious and Inflammatory Disease Center, Sanford-Burnham Medical Research Institute, 10901 N. Torrey Pines Rd., La Jolla, CA 92116.

Cell

|June 6, 2015

まとめ

ポリグルタミン結合タンパク質1 (PQBP1) は, dendritic 細胞における HIV-1 感染のセンサーとして作用します. 抗ウイルス防御に不可欠なcGASと相互作用することで,先天的な免疫反応を誘発します.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
細胞生物学細胞生物学

背景:

デンドリット細胞 (DCs) は,抗ウイルス免疫に不可欠であり,先天的および適応的反応を橋渡しします.
DCのヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) 感染は,循環型GAMP合成酵素 (cGAS) を含むIRF3依存の先天性免疫経路を活性化します.

研究の目的:

ヒト単細胞系デンドリート細胞 (MDDC) でHIV-1感染を直接感知する免疫レギュレータを特定する.
HIV-1に対する先天的な免疫応答の開始における,特定されたレギュレータの役割を明らかにする.

主な方法:

標的型RNA干渉 (RNAi) のスクリーンは,原発的なヒトMDDCで実施されました.
PQBP1,HIV-1DNA,cGASとの結合を確認するために相互作用アッセイが行われました.
HIV-1に対する先天性免疫応答は,PQBP1変異を有するレンペンニング症候群患者のMDDCで評価されました.

主要な成果:

ポリグルタミン結合タンパク質1 (PQBP1) は,HIV-1感染を感知する重要な調節体として特定されました.
PQBP1は,HIV-1の逆転写DNAに直接結合し,cGASと相互作用する.
レンペンニング症候群患者のMDDCは,HIV-1に対する先天性免疫反応が著しく低下したことを示した.

結論:

PQBP1は, dendritic 細胞のHIV-1 感染のための近接先天性センサーとして機能します.
PQBP1は,cGASとの相互作用によって,IRF3依存の先天性免疫反応を誘発する.
PQBP1は,ヒトの dendritic 細胞におけるHIV-1の先天的な免疫感知に不可欠です.

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