HDLに結合したスフィンゴシン-1-ホスファートはリンパポエシスと神経炎症を抑制する
Victoria A Blaho1, Sylvain Galvani2, Eric Engelbrecht2
11] Center for Vascular Biology, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Weill Medical College of Cornell University, New York, New York 10065, USA [2] Brain and Mind Research Institute, Weill Medical College of Cornell University, New York, New York 10065, USA.
Nature
|June 9, 2015
まとめ
アポリポプロテインM-スフィンゴシン-1-ホスファート (ApoM-S1P) 複合体は,親細胞のS1P1受容体を活性化することによって,免疫細胞の生成を抑制します. この発見は,適応免疫と潜在的な治療標的を制御する新しいメカニズムを明らかにしています.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 脂質代謝についてです.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- 脂質媒介体は,免疫系の機能に著しく影響を与えます.
- スフィンゴシン-1-フォスファート (S1P) はリンパ球の脱出を調節し,ほとんどのプラズマS1PはHDL粒子内のアポリポタンパク質M (ApoM) に結合する.
- ApoM-S1P複合体の特定の免疫学的役割は,ほとんど特徴づけられていない.
研究 の 目的:
- ApoM-S1P複合体の免疫学的機能を調査する.
- リンパ球の発達と免疫応答の調節におけるApoM-S1Pの役割を明らかにする.
主な方法:
- リンパポエーゼと免疫応答を研究するために,ApoM欠乏 (Apom(-/-)) のマウスを利用しました.
- S1P1受容体の薬理学的活性化と遺伝的過剰発現を誘発する.
- 血液形成原生細胞 (LSK) と一般的なリンパ性原生細胞 (CLP) の増殖を in vitro と in vivo で評価した.
- アポム (Apom) のマウスの実験的な自己免疫性脳髄膜炎 (EAE) の重度が分析されました.
主要な成果:
- ApoM-S1P欠乏症は,骨髄におけるLSKとCLPの増殖につながった.
- 骨髄先駆体におけるS1P1受容体の活性化は,LSKとCLPの増殖を抑制した.
- ApoMに結合したS1Pは,アルバミンに結合したS1Pとは異なり,リンパポエーゼをin vitroで抑制した.
- Apom ((-/-) マウスは,神経炎症の増加と血脳障壁の破壊とともに,悪化したEAEを示した.
結論:
- ApoM-S1P-S1P1シグナル伝達軸は,リンパ球区間と適応免疫応答の抑制に不可欠です.
- ApoM-S1Pはリンパ球の密輸には欠かせないが,先駆体におけるS1P1の活性化によるリンパポエーゼの調節には不可欠である.
- 特定のS1Pチャペロンは,免疫調節のための新しい治療的道を提供できるユニークな生物学的機能を備えています.
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