ナノモラーアフィニティの水中の光染料-ポリマー結合体による急速マクロサイクルスレッドリング
Evan M Peck1, Wenqi Liu1, Graeme T Spence1
1†Department of Chemistry and Biochemistry, University of Notre Dame, Notre Dame, Indiana 46556, United States.
Journal of the American Chemical Society
|June 25, 2015
まとめ
新しいマクロサイクルの宿主体は,水に高い親和性を持つ光染料を結合し,近赤外線光成像を迅速にオンにすることができる. このシステムは,生物学的結合相互作用の合成模倣として有望であることが示されています.
科学分野:
- 超分子化学 超分子化学
- 光プローブ 光プローブ
- バイオコンジュゲーションによるバイオコンジュゲーション
背景:
- 生物学的認識を模倣する合成システムの開発は,高度な診断と治療のために不可欠です.
- 光探査機は,生物学的イメージングにおいて不可欠なツールですが,その感度と特異性は制限されることがあります.
- マクロサイクリックホストは,ゲスト分子のためのユニークな結合ポケットを提供し,適合した分子相互作用を可能にします.
研究 の 目的:
- 水性環境で強い結合親和性を有する高光分子システムを開発する.
- 糸状染料-宿主複合体の結合運動学と熱力学に対するポリエチレングリコール (PEG) 鎖の長さの影響を調査する.
- 生物画像アプリケーションにおけるこのシステムの可能性を調査する.
主な方法:
- マクロサイクルテトララクタム宿主とポリエチレングリコール (PEG) 鎖で機能化されたスクワライン染料の合成.
- 光光譜を用いた結合相互作用の特徴化と,水と有機溶媒における解離定数 (Kd) の決定.
- 双分子結合速度の定数 (kon) の測定.
- 細胞培養条件下でのシステムの性能の評価と,光顕微鏡を用いたイメージング.
主要な成果:
- マクロサイクルテトラララクタムの宿主体は,水中のナノモラー解離定数を示すPEG鎖を備えた光四角色染料によって成功裏にスレッドされた.
- 非常に速い二分子結合率 (kon ≈ 10^610^7 M−1s−1) が観察され,細胞培養条件下で有効であった.
- 染料の光学特性において,近赤外線の光をオンにすることなど,著しい変化が達成され,細胞イメージングが可能となった.
- 水中の結合定数は,好ましいエンタルピーによって誘発される有機溶剤の約1000倍でした.
- マクロサイクルのスレッド化の速度は,PEG鎖の長さにほとんど影響を受けませんでした.
結論:
- 開発されたマクロサイクリック主体染料システムは,水中媒体で堅固な結合と強化された光性を実証し,生物画像に適しています.
- システムの急速な結合運動学と調整可能な光学特性は,光探査技術の重要な進歩を表しています.
- この研究は,ストレプタヴィジン-バイオチンなどの高親近性生物認識システムの合成模倣を作成するための有望な基盤を提供します.
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