抗HAグリコフォームはB細胞の親和選択を促し,インフルエンザワクチンの有効性を決定する

Taia T Wang¹, Jad Maamary¹, Gene S Tan²

¹The Laboratory of Molecular Genetics and Immunology, The Rockefeller University, 1230 York Avenue, New York, NY 10065, USA.

Cell

|July 4, 2015

まとめ

シアリ化免疫複合体 (sFc) は,より高い親和性の抗体に対するB細胞の選択を促進することによって,ワクチン反応を高めます. この発見は,インフルエンザのような病原体に対する広範に中和する抗体を開発するための新しい戦略を提供します.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ワクチン学ワクチン学
構造生物学構造生物学とは

背景:

予防接種は,B細胞受容体 (BCR) を免疫複合体 (IC) に選択することによって,高親和性抗体を誘導する.
IgGサブクラスとFcグリカン組成の影響を受けるFc-Fc受容体 (FcR) 相互作用は,抗体親和性の成熟に不可欠です.
インフルエンザワクチン接種は,抗ヘマグルチニン (HA) IgGサブクラスとFcグリカン,シアリ化Fcグリカン (sFc) を調節し,ワクチン反応の質を予測します.

研究の目的:

シアリ化Fcグリカン (sFc) がB細胞受容体 (BCR) の親和性選択を調節するメカニズムを解明する.
Fc-Fc受容体 (FcR) 相互作用,特にCD23とFcγRIIBが,sFc媒介の親和性成熟における役割を調査する.
sFcを含む免疫複合体 (ICs) での免疫化の可能性を探求し,高親和性,広範に中和する抗体を誘発する.

主な方法:

インフルエンザワクチン接種後の抗血凝固素 (HA) IgGサブクラスとFcグリカン組成の分析.
Type-II Fc受容体CD23へのsFc結合と,B細胞における抑制性FcγRIIB発現に対するその効果の調査.
sFc-HA ICを用いた免疫研究で,誘発された抗体反応を評価し,中和化の親和性と幅を含む.

主要な成果:

シアライテッドFcグリカン (sFcs) は,インフルエンザワクチン接種後のワクチン反応の質を予測することが判明しました.
sFcは,CD23と結合し,抑制性FcγRIIBを上調し,BCRシグナリングの値を増やすことでBCR親和性の選択を促進します.
sFc-HA ICsによる予防接種は,保存されたHA茎を標的とした保護性,高親和性IgGを生成し,広範な中和の可能性を示唆しました.

結論:

sFcsとFcRの相互作用を含む抗体親和性成熟のための新しい内生経路が特定されました.
sFcは,FcR信号の値を調節することによって,高親和性B細胞受容体を選択する上で重要な役割を果たします.
シアリ化免疫複合体による標的免疫は,広範に中和する抗体を開発するための有望な戦略です.

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