非免疫ドミナントのエピトープに向けられた抗デング熱抗体の構造誘導設計
Luke N Robinson1, Kannan Tharakaraman2, Kirk J Rowley3
1Visterra Inc., One Kendall Square, Suite B3301, Cambridge, MA 02139, USA; Department of Biological Engineering, Koch Institute of Integrative Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge MA 02139; USA.
Cell
|July 21, 2015
まとめ
新しい抗体であるAb513は,特定のデング熱ウイルスのエピトープを標的とし,血清型にわたる広範な中和を可能にします. この抗体は,臨床前モデルにおける主要なデング熱症状を緩和することで,治療の可能性を示しています.
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- 薬物の発見
背景:
- デング熱ウイルス (DENV) は,世界的に大きな健康上の脅威であり,承認された治療法なしに毎年何百万人もの感染者を引き起こしています.
- 現在の治療用抗体発見方法は,重要なエピトープを見逃し,治療の選択肢を制限する可能性があります.
- デング熱の深刻な影響と闘うには 効果的な治療法が緊急に必要です
研究 の 目的:
- デング熱ウイルスのEタンパク質の機能的に重要な非免疫ドミナントエピトープを標的とした新しい治療用抗体を開発する.
- エンジニアリングされた抗体の結合と中和能力を特徴づけるために,Ab513.
- デング熱の主要な臨床症状に対する Ab513の治療効果を評価する.
主な方法:
- デングウイルスEタンパク質のドメインIIIの特定のエピトープに対する抗体 (Ab513) の構造誘導工学.
- 複数のDENV血清型および遺伝子型におけるAb513結合親和性と中和幅の評価
- 血小板減少,血管漏れ,ウイルス性減少,抗体媒介強化を含む,臨床前モデルにおけるAb513の有効性の評価.
主要な成果:
- Ab513は,複数のデング熱ウイルス血清型の高親密度結合と広範な中和を示した.
- 抗体はヒト化したマウスモデルで血栓縮小を緩和し,血管漏れを解決しました.
- Ab513は,母体移植モデルにおいて,ウイルス血症を有意に減少させ,致死性抗体媒介による増強から保護した.
結論:
- Ab513はデング熱の治療に 有望な候補薬です
- 非免疫ドミナントのエピトープを標的にすると,治療的可能性のある広範に中和する抗体が得られます.
- Ab513は,デング熱感染症に関連する世界的な公衆衛生上の負担を軽減する可能性があります.
