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Antiasthma Drugs: Leukotriene Modifiers01:19

Antiasthma Drugs: Leukotriene Modifiers

1.5K
Leukotriene modifiers, or cysteinyl leukotriene receptor antagonists, are medications used to manage chronic asthma. These agents target specific inflammatory mediators produced during arachidonic acid metabolism, an essential process in generating inflammation in the body.
Leukotriene modifiers work through two distinct mechanisms:
1.5K

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ラノステロールは白内障におけるタンパク質の集積を逆転させる

Ling Zhao1, Xiang-Jun Chen2, Jie Zhu3

  • 11] Molecular Medicine Research Center, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China [2] State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China [3] Department of Ophthalmology and Biomaterials and Tissue Engineering Center, Institute for Engineering in Medicine, University of California San Diego, La Jolla, California 92093, USA.

Nature
|July 23, 2015
PubMed
まとめ

眼のレンズに含まれるラノステロールは 白内障の原因となる タンパク質の蓄積を防ぎます この発見は 盲目の原因を予防し 治療するための 新たな治療戦略を 提示しています

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科学分野:

  • 眼科について
  • 分子生物学
  • 生物化学

背景:

  • 盲目の主要な原因である白内障は ヒトのレンズ内のタンパク質の蓄積により 透明性が損なわれます
  • 現在の治療法は白内障を外科手術で除去することであり,その背後にある予防メカニズムの理解は限られている.
  • レンズの透明性は,変化したタンパク質の相互作用によって破壊される結晶タンパク質の秩序ある構造に依存しています.

研究 の 目的:

  • レンズタンパク質の集積と白内障の形成を防止するラノステロールの役割を調査する.
  • 生まれながらの白内障との関連性
  • 白内障の治療薬としてラノステロールを研究する

主な方法:

  • 生まれながらの白内障の家族におけるラノステロール合成酵素 (LSS) 遺伝子の同位子変異を特定した.
  • 変異したLSSの触媒的機能と,結晶の集積を防ぐ効果を評価した.
  • ラノステロールとコレステロールのタンパク質集積を低減する効果を in vitro,細胞培養,およびex vivo/in vivoレンズモデルで試験した.

主要な成果:

  • 2つの新しいLSS変異 (W581RとG588S) は,LSSの触媒機能を損なうことが判明し,先天性白内障を引き起こす.
  • ワイルド型LSSは白内障を引き起こす結晶の結合を防ぐが,変異型LSSはそうしなかった.
  • ラノステロール治療は,コレステロールとは異なり,事前形成されたタンパク質の積分を大幅に減らし,レンズの透明性を改善しました.

結論:

  • ラノステロールは,レンズタンパク質の集積を防止し,レンズの透明性を維持するために不可欠です.
  • ラノステロール合成を阻害するLSSの変異は先天性白内障に関連しています.
  • ラノステロールは新しい白内障予防と治療戦略の有望な治療目標です.