Sirt7は,変形成長因子βシグナル伝達経路を維持することによって,心筋組織修復に貢献する
Satoshi Araki1, Yasuhiro Izumiya2, Taku Rokutanda1
1From Departments of Cardiovascular Medicine (S.A., Y.I., T.R., S.H., Y.K., Y.O., H.O.) and Medical Biochemistry (T.S., T.Y., K.Y.), Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Japan; Department of Cardiac Development and Remodeling, Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany (A.I., T.B., E.B.); Department of Cardiovascular Clinical and Translational Research, Kumamoto University Hospital, Japan (O.Y.); and Department of Medicine and Biological Science, Gunma University Graduate School of Medicine, Maebashi, Japan (N.K., M.K.).
シルトゥイン7 (Sirt7) は心臓血管組織修復に不可欠です. Sirt7の喪失は傷の治癒を阻害し,線維症と自閉症に影響することで心臓破裂のリスクを高めます.
科学分野:
- 心血管生物学
- 分子生物学
- 組織 の 修復 機構
背景:
- シルトゥイン7 (Sirt7) は哺乳類のシルトゥイン族の1つで,腫瘍性変異を促進する.
- 腫瘍の成長と転移は 線維性および血管性反応を伴う.
- 心血管組織修復におけるSirt7の役割は明らかになっていない.
研究 の 目的:
- 心血管組織修復過程におけるSirtuin 7 (Sirt7) の役割を調査する.
- 組織再生におけるSirt7の機能の基礎となる分子メカニズムを理解する.
主な方法:
- 心血管損傷モデル (心筋梗塞,後肢不全症) を受けた野生型およびサーチューイン7欠乏症 (Sirt7 ((- -)) のマウスを使用した.
- 損傷した組織を組織学的に分析し,繊維症,繊維細胞の分化,炎症を評価した.
- Sirt7 siRNAで治療された心筋線維芽細胞またはSirt7 ((-/ -)) のマウスを用いて実施されたin vitro試験.
- オートファジーと変換成長因子β (TGF-β) のシグナル伝達経路の役割を調査した.
主要な成果:
- 傷の治癒部位における心血管損傷に対する反応として,Sirt7の発現が上昇した.
- Sirt7のマウスは心臓破裂の感受性,血流回復の遅延,皮膚創傷治癒の障害を示した.
- Sirt7欠乏は線維症,線維細胞の分化,炎症細胞の浸透を減少させた.
- In vitroでは,Sirt7の喪失により,TGF-βシグナル活性化と線維症に関連する遺伝子発現が低下し,TGF-β受容体Iレベルが低下した.
- Sirt7の喪失は心臓線維芽細胞の自を活性化し,自を抑制するとTGF-β受容体Iレベルが回復した.
結論:
- Sirtuin 7 (Sirt7) は心臓血管組織修復に重要な役割を果たしています.
- Sirt7はオートファギーを調節することによって,変形成長因子受容体Iのレベルを維持する.
- Sirt7の調節不良は繊維症,炎症,全体的な組織再生能力に影響します.
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