このページは機械翻訳されています。他のページは英語で表示される場合があります。 View in English

メタボリズム S-ニトロシレーションは,肥満に関連した炎症とエンドプラズマ網膜機能障害を関連付けています.

Ling Yang ¹, Ediz S Calay ¹, Jason Fan ¹

⁰Department of Genetics and Complex Diseases and Sabri Ülker Center, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA 02115, USA.

Clinical Neuroscience (new York, N.y.) +

|

2015年8月1日

PubMedで要約を見る

まとめ

肥満における炎症は,誘導性酸化窒素合成酵素 (iNOS) 活動を通じて,内プラズマ網膜 (ER) のストレス反応を損なう. これはERホメオスタシスとタンパク質機能を損なっており,肥満に関連する合併症に寄与します.

科学分野

細胞生物学
分子生物学
代謝疾患

背景

慢性的な炎症と内プラズマ網膜 (ER) のストレスは,様々な疾患に関連しています.
慢性疾患における開折タンパク質応答 (UPR) とERホメオスタシスに対する慢性炎症の調節作用は十分に理解されていません.

研究の目的

慢性炎症が肥満におけるUPRとERホメオスタシスを調節するメカニズムを調査する.
肥満中のERストレスにおける誘導性酸化窒素合成酵素 (iNOS) とIRE1αの役割を決定する.

主な方法

マウスにおける肥満の遺伝的 (ob/ob) および食事的 (高脂肪食) モデルを使用した.
IRE1α S- ニトロシル化とXBP1スプライシングに対するiNOSの影響を評価した.
肝臓特異的なIRE1α欠乏症のマウスとニトロシル化に抵抗するIRE1αの変種を使用した.

主要な成果

肥満のマウスのiNOS活性が増加すると,IRE1αのS- ニトロシル化が起こり,その機能が低下した.
これにより,XBP1のスプライシング活性が低下し,ERホメオスタシスが損なわれた.
肥満のマウスでは,ニトロシル化抵抗性IRE1αを回復させることで,XBP1のスプライシングとグルコース代謝が改善された.

結論

炎症経路,特にINOS媒介のIRE1αのS- ニトロシル化が,肥満におけるUPR機能を破壊する.
このメカニズムは,欠陥のあるIRE1α活性,ER機能の障害,および肥満における持続的なERストレスに寄与する.
この経路をターゲットにすることで肥満に関連した代謝機能障害の治療策を提供することができます

関連する概念動画