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Diversity of Antigen Receptors01:28

Diversity of Antigen Receptors

1.2K
Antigen receptors are essential components of the immune system crucial in defending the body against foreign invaders. These receptors are present on the surface of B and T cells, enabling them to recognize antigens and mount an appropriate immune response.
Before encountering any antigen, lymphocytes express these receptors. On B cells, the antigen receptor is a membrane-bound antibody molecule called BCR; on T cells, it is a T cell receptor or TCR. B and T cell receptors are composed of two...
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義肢抗原受容体

Jingjing Shen1, Daniel A Vallera1, Carston R Wagner1

  • 1†Departments of Medicinal Chemistry and ‡Therapeutic Radiology, University of Minnesota, 2231 Sixth Street SE, Minneapolis, Minnesota 55455, United States.

Journal of the American Chemical Society
|August 1, 2015
PubMed
まとめ

化学的に自己組み立てられたナノリング (CSAN) は,人工抗原受容体として作用し,癌の免疫療法に新しいアプローチを提供します. これらの双固有のCSANはT細胞と悪性B細胞の両方を標的とし,免疫反応を誘発し,同時に安全で薬物誘発の解体を可能にします.

科学分野:

  • 免疫学
  • バイオテクノロジー
  • 腫瘍学

背景:

  • 化学抗原受容体 (CAR) はがん免疫療法において有望であるが,遺伝子T細胞工学による生産と安全性の課題に直面している.
  • 既存のCAR T細胞治療は,患者のT細胞の複雑な遺伝子改変を必要とし,製造と安全性プロトコルに重大な障害を伴う.

研究 の 目的:

  • 癌の免疫療法のための新しい,遺伝子工学で作られた 義肢抗原受容体システムを開発する.
  • 化学的に自己組み立てナノリング (CSANs) がT細胞の関与とがん細胞の標的化のための二特異的結合物質としての有効性と安全性を評価する.

主な方法:

  • 化学的に自己組み立てられたナノリング (CSAN) は,T細胞のCD3 εサブユニットと悪性B細胞のCD22抗原を標的とした単鎖抗体を表示するように設計された.
  • T細胞表面での抗CD3/抗CD22 CSANの結合安定性は,時間とともに評価された.
  • トリメトプリムを使用した細胞膜からのCSANの分解が実証されました.
  • T細胞活性化マーカー (IL-2,IFN-γ生産) と細胞毒性は,CD22+がん細胞の存在で測定されました.

主要な成果:

  • 抗CD3/抗CD22CSANは,T細胞表面に4日以上安定した結合を示した.
  • CSANはトリメトプリムを使用してT細胞から効果的に安全に分解できます.

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  • CSANで改変されたT細胞は,選択的なIL- 2とIFN- γの産生を示し,CD22+B細胞に対して細胞毒性を引き起こした.

    • 結論:

    • 双固有のCSANは,がん免疫療法におけるCARの有望な,遺伝子工学による代替品です.
    • CSANは,B細胞の悪性腫瘍に対するT細胞の関与を可能にする より安全で容易に生産可能なプラットフォームを提供します.
    • トリメトプリム誘導分解メカニズムは,この義肢抗原受容体の制御可能な安全機能を提供します.