調節因子ZFHX3は,ATモチーフ駆動軸を通じてSCNにおける日経関数を修正する
Michael J Parsons1, Marco Brancaccio2, Siddharth Sethi1
1MRC Harwell, Harwell Science and Innovation Campus, Oxfordshire OX11 0RD, UK.
Zfhx3転写因子 (Zfhx3 ((Sci)) の変異は,マウスの昼夜リズムを加速する. この障害は神経ペプチドの遺伝子発現と昼夜リズムに 影響を及ぼします
科学分野:
- クロノバイオロジー
- 分子生物学
- 遺伝学
背景:
- 上核 (SCN) は哺乳類における主日時計である.
- 転写因子は昼夜間の遺伝子発現を調節する上で重要な役割を果たします.
- 睡眠と代謝障害の治療には 昼夜リズムによる 分子機構の理解が不可欠です
研究 の 目的:
- 昼夜リズムを調節するZfhx3転写因子の役割を調査する.
- 短路 (Zfhx3(Sci)) 変異がZFHX3の活動に与える機能的影響を特徴づける.
- SCNにおける ZFHX3 の下流標的を特定する.
主な方法:
- マウスのZfhx3 ((Sci) 変異の特定と特徴付け
- ZFHX3のDNA結合と転写活性化を評価するインビトロ測定法.
- SCNにおける遺伝子発現変化を分析するためのRNA配列解析
- 昼間の調節を研究するためにSCNスライスのレンチウイルスの変換.
主要な成果:
- Zfhx3 ((Sci) 変異はマウスの昼間運動リズムを加速する.
- 変異したZFHX3は,標的遺伝子,特に神経ペプチド遺伝子のATモチーフを活性化する能力が低下しています.
- 配列解析により,SCNシグナル伝達に重要な神経ペプチドの遺伝子発現に重大な障害が明らかになった.
- ZFHX3によるATモチーフの活性化の循環調節は,変異したSCNスライスで振幅と強度が低下したことを示した.
結論:
- Zfhx3 ((Sci) 変異は,ZFHX3を含む新しい昼夜転写軸を明らかにする.
- この軸は,行動的および分子的な昼夜リズムの周期と強さを決定するために重要です.
- ニューロペプチド遺伝子発現のZFHX3の調節は,SCNの細胞間通信とリズム安定に不可欠である.
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