リガンド制御のC-Hボリレーションによって有効なVerruculogenとFumitremorgin Aの総合成
Yu Feng1, Dane Holte1, Jochen Zoller1
1Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, United States.
研究者らは複雑なエンドペロキシドを含むアルカロイド,ヴェルキュロゲン,フミトレモルギンAを合成した. この突破はインドール誘導体の新しいC6機能化方法を利用し,新しい薬剤への道を開いた.
科学分野:
- 自然製品合成
- 有機化学
- 薬剤化学
背景:
- ヴェルキュロゲンとフミトレモルギンAは,特徴的な8つ構成のエンドペロキシド環を特徴とする生物活性アルカロイドである.
- 以前の合成では,関連するフミトレモリンBとCを扱ったが,エンドペロキシドを含む変種は扱わなかった.
研究 の 目的:
- ヴェルキュロゲンとフミトレモルギンAを合成する
- N,C3-非置換インドールのC6位置を機能化するための一般的な方法を開発する.
主な方法:
- ヒドロペロキシド/インドールヘミアミナルサイクルを含む簡潔な合成経路.
- 6メトキシトリプトファンを入手する方法を開発
- イリジウム触媒によるC-Hボリレーションを活用し,その後,N-TIPS保護グループによって導かれたチャン-ラム結合を行いました.
主要な成果:
- ヴェルキュロゲンとフミトレモリンAを 合成した
- イリジウム触媒によるボリル化によるインドルのC6機能化の一般的な戦略を示した.
- 6メトキシトリプトファン誘導体への多用途経路を確立した.
結論:
- 合成は,複雑なエンドペロキシドを含むアルカロイドへのアクセスを提供します.
- 開発されたC6機能化方法は,様々なインドルを含む天然製品と医薬品の合成に適用できます.
- この研究は,医学的に重要なインドル誘導体を作るための合成ツールキットを拡張します.
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