代替 Wnt 信号は YAP/TAZ を活性化する
Hyun Woo Park1, Young Chul Kim2, Bo Yu3
1Department of Pharmacology and Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA 92093, USA.
転写共同活性化剤YAPとTAZは,臓器のサイズと組織ホメオスタシスの主要な調節剤であり,その調節不良はヒトの癌に寄与する. YAP/TAZは 代替Wnt信号経路の 真の下流エフェクタとして発見されました Wnt5a/bとWnt3aは,正規のWnt/β-cateninシグナルから独立してYAP/TAZ活性化を誘導する. 機械的には,YAP/TAZの活性化とTEAD媒介による転写を促進するために,Wnt-FZD/ROR-Gα12/13-Rho GTPases-Lats1/2からなる"代替 Wnt-YAP/TAZシグナル伝達軸"を図示する. YAP/TAZは,遺伝子発現,骨性分化,細胞移動,およびWnt/β-カテニンのシグナル伝達の抗作用を含む,代替 Wntシグナル伝達の生物学的機能を媒介する. YAP/TAZは代替 Wnt 信号の重要な仲介者として確立しています
科学分野:
- 細胞生物学
- 分子生物学
- 癌の研究
背景:
- 転写共同活性化剤YAPとTAZは,臓器のサイズと組織ホメオスタシスを調節する.
- YAP/TAZの調節不良はヒトの癌に関与している.
- 他のWnt信号経路は,細胞のプロセスにおいて重要な役割を果たします.
研究 の 目的:
- 代替 Wnt 信号経路の下流エフェクターを特定する.
- 代替 Wnt 信号が YAP/TAZ を活性化するメカニズムを解明する.
- 代替 Wnt 信号機能の仲介者として YAP/TAZ を確立する.
主な方法:
- Wnt5a/bとWnt3aに対する YAP/TAZの役割を調査した.
- Wntリガンドから YAP/TAZ活性化までのシグナリングカスケードを描いた.
- 遺伝子発現と細胞分化を含むYAP/TAZ媒介機能の評価
主要な成果:
- YAP/TAZは,代替 Wnt 信号の正当な下流エフェクターです.
- Wnt5a/bとWnt3aは,正規のWnt/β-cateninシグナリングとは独立してYAP/TAZを活性化する.
- 特定されたシグナリング軸は,Wnt-FZD/ROR-Gα12/13-Rho GTPases-Lats1/2を含む.
結論:
- YAP/TAZは代替 Wnt信号の重要な生物学的機能を媒介する.
- 代替Wnt信号はYAP/TAZ活性化とTEAD媒介による転写を促進する.
- YAP/TAZは,遺伝子発現,分化,細胞移動に影響を与える代替Wntシグナル伝達の重要なメディエーターである.
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