アフリカの子供における非チフス型サルモネラ菌病に関連する遺伝子変異

James J Gilchrist¹, Tara C Mills¹, Vivek Naranbhai¹

¹Wellcome Trust Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK.

Lancet (London, England)

|August 28, 2015

まとめ

STAT4遺伝子の変異は,アフリカの子供における侵襲性非チフス型サルモネラ (NTS) 疾患に対する感受性を高めます. この発見は,宿主遺伝学とNTS感染に関する新しい洞察を提供し,将来の制御戦略を導く可能性があります.

科学分野:

遺伝学
免疫学
感染症

背景:

非チフス型サルモネラ (NTS) は,アフリカの子供たちに重篤でしばしば致命的な侵襲性疾患を引き起こす.
現在のNTSの予防,診断,治療戦略は不十分です.
宿主遺伝子はNTSの感受性に関与しますが,アフリカ人集団では研究されていません.

研究の目的:

アフリカの子どもの侵入性NTS疾患に対する宿主の遺伝的感受性を調査する.
NTSリスクに関連した特定の遺伝子変異を特定する.
特定された変異が免疫反応に及ぼす機能的影響を調査する.

主な方法:

ケニアのNTS細菌血症の子供における全ゲノム関連研究 (GWAS),マラウィの子供における複製.
変異体の機能を評価するために単細胞における表現量的な特征ロシ (eQTL) の分析.
マラウィのNTS症例における血清インターフェロン・ガンマ (IFNγ) レベルと遺伝子型との相関.

主要な成果:

ケニアとマラウイの子どもでは,STAT4内型変異がNTS感受性と有意に関連していた (p=1. 4×10−9).
このSTAT4変異はeQTLとして作用し,NTSリスクアレルはIFNγ刺激された単細胞におけるSTAT4発現の低下と関連している.
マラウィの子どもでは,NTSリスクアレルは,急性疾患中の血清IFNγ濃度低下と関連していました.

結論:

STAT4は侵襲性NTS疾患の遺伝的感受性の高い場所である.
特定されたSTAT4変異はIL12- IFNγ免疫軸に影響し,NTSへの感受性に影響します.
この研究は,アフリカの子供におけるNTS疾患の宿主遺伝的決定因子の最初の証拠を提供します.

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