血凝固FXIII-Aの細胞源を特徴付けるために新しいフラックスされたマウスの使用
Kathryn Griffin1, Kingsley Simpson1, Cora Beckers1
1Leeds Institute of Cardiovascular & Metabolic Medicine, University of Leeds, Leeds, UK.
Lancet (London, England)
|August 28, 2015
まとめ
傷の治癒に影響を与える凝固因子XIII-Aの細胞起源は不明です. この研究は,血のXIII-A因子の主要な源として特定の原始細胞を特定し,欠乏状態に対する新しい管理戦略を提供します.
科学分野:
- 血液学
- 分子生物学
- 遺伝学
背景:
- 凝固因子XIII-Aは,血栓の安定化と組織修復に不可欠です.
- XIII-A因子の欠乏は重度の出血と傷の治癒を妨げます
- 血因子XIII-Aの細胞源は特定されていない.
研究 の 目的:
- 凝固因子XIII-Aのプラズマプールを維持する特定の細胞タイプを特定する.
- XIII-A因子の生成における血栓形成細胞と骨髄細胞の役割を調査する.
主な方法:
- 特定の細胞系における因子XIII-A遺伝子を標的として削除したマウスの生成 (血栓形成のPf4-Cre,骨髄形成のCd11b-Cre).
- 様々な組織における遺伝子再結合とmRNAレベルを評価するための定量PCR.
- 血と血小板におけるXIII-A因子の酵素活性測定
- ヒトの造血幹細胞の分化分析
主要な成果:
- 骨髄 (Cd11b) 細胞の除去により,血XIII-Aの活性が40%減少し,大動脈の発現が54. 6%減少した.
- 血栓形成 (Pf4) 細胞の切除により,血の活性が85%低下し,血小板の活性が全くなくなり,大動脈と心臓のmRNAが著しく減少した.
- Mpl欠乏したマウスは正常なXIIIA因子レベルを示した.
- ヒト幹細胞の研究では,骨髄性およびメガカリオサイト- エリトroid プロジェニータの分化中にXIII- A mRNAが増加することが示された.
結論:
- 単一のPf4-依存型,Mpl-独立型原始細胞が,プラズマのXIII-A因子の主な源である可能性が高い.
- これらの発見は,因子XIII-A欠乏症の管理に役立つかもしれません.
