LGI1抗体脳炎におけるB細胞の活性反応
Sarosh R Irani1, Klaus Lehmann-Horn2, Michael Geschwind2
1Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Oxford, UK.
Lancet (London, England)
|August 28, 2015
まとめ
LGI1抗体脳炎では,B細胞が中枢神経系 (CNS) 内で成熟し,局所免疫反応を示唆する. これは,この自己免疫疾患において,中枢神経内の抗原主導のB細胞活性化が,免疫レパートリーを形作っていることを示しています.
科学分野:
- 神経免疫学
- 分子免疫学
- 自己免疫神経学
背景:
- レウシンに富んだグリオマ不活性化1 (LGI1) 抗体は,免疫療法に反応する脳炎およびと関連しています.
- 抗体濃度は,脳脊髄液 (CSF) よりも血清で有意に高い.
- LGI1抗体を産生するB細胞の起源とその中枢神経への侵入は不明である.
研究 の 目的:
- LGI1に特異的なIgGの生産における周辺および中央B細胞の移動と拡張を調査する.
- LGI1抗体に関連する自己免疫中枢神経疾患におけるB細胞動態を理解する.
主な方法:
- 脊髄液と外周血液B細胞からの免疫グロブリン重鎖変数領域 (Ig VH) の深層免疫レパートリーシーケンシング.
- B細胞の多様化を分析するためのIgM-VHとIgG-VHの生物情報学的クラスタリング.
- LGI1抗体脳炎を患った2人の患者の内側と外側B細胞のレパートリーを比較した.
主要な成果:
- 両方の患者のCSFで関連したIg- VHトランスクリプトのクラスターが特定されました.
- B細胞の成熟を示唆する,これらのCSFクラスター内の体内の多変異を観察した.
- 活動的なB細胞集団を示唆する支配的なクラスターを含む,CSFと外周血液の両方に共通する,多くの密接に関連したIg- VHクラスターが見つかりました.
結論:
- LGI1抗体脳炎では,B細胞の親和性成熟が中枢神経内で起こることを示唆する.
- ソマティック・ハイパーミューテーションの割合は,CSF内のB細胞の抗原駆動活性化を示唆する.
- この腸内免疫反応を誘発する特定の抗原は,まだ特定されていない.
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