細胞表面プロテオームの定量評価により,コランジオカルシノーマにおける新しい治療標的を特定する
Barney Stephenson1, Neil Shimwell2, Elizabeth Humphreys1
1NIHR Biomedical Research Unit and Centre for Liver Research, University of Birmingham, Birmingham, UK.
Lancet (London, England)
|August 28, 2015
まとめ
この研究では,がん幹細胞の新たな治療標的およびマーカーを含む,271の細胞表面タンパク質が特定されました. この発見は この致命的な癌の 診断と治療の戦略を 改善するかもしれません
科学分野:
- 生物化学
- プロテオミクス
- 癌 生物学
背景:
- コランジオカルシノーマ (胆管がん) は予後と生存率が悪い.
- 臓がんと遠隔性胆管がんの区別は困難で,最適な治療を遅らせることが考えられます.
- プロテオミクスは,診断と治療の洞察のために細胞タンパク質を研究する方法を提案します.
研究 の 目的:
- プロテオミクスを用いて,コランジオカルシノーマの細胞表面上の構成タンパク質を特定する.
- コランジオカルシノーマのステージ,幹細胞の識別,分化のための新しいバイオマーカーの発見.
- コランジオカルシノーマの 治療対象を探るため
主な方法:
- CC-SW-1コランジオカルシノーマ細胞系から細胞表面タンパク質を濃縮するためのNeutrAvidin-バイオチン系を改造した.
- ペプチド分析のためのタンデム質量スペクトロメトリを使用し,Mascotアルゴリズムで NCBInr データベースから検索しました.
- 切断した腫瘍のサンプルで 免疫ヒストケミストリーで確認された結果です
主要な成果:
- 一貫して発現するタンパク質を862個,細胞表面に271個定着させることに成功しました.
- サイトケラチン19 (CK19) と上皮細胞粘着分子 (EpCAM) のような既知のマーカーを特定した.
- TNF受容体のスーパーファミリーとNotchのような経路を含む新しいマーカーを発見した.
結論:
- 表面プロテオミックプロファイリングは,コランジオカルシノーマにおける新しい治療標的を特定するための基礎を提供します.
- このテクニックは,臓がんと遠端臓がんを区別する可能性を秘めています.
- 更に研究が進められれば,これらのタンパク質学的発見を臨床応用し,患者の治療結果を改善することができるでしょう.
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