PPARγアゴニストによる慢性骨髄性白血病幹細胞群の侵食

Stéphane Prost¹, Francis Relouzat¹, Marc Spentchian²

¹CEA, Institute of Emerging Diseases and Innovative Therapies (iMETI), F-92265 Fontenay-aux-Roses, France.

Nature

|September 3, 2015

まとめ

抗糖尿病薬であるグリタゾンは,チロシンキナーゼ阻害剤と併用すると,慢性骨髄性白血病 (CML) の静止がん幹細胞を根絶するのに役立ちます. このアプローチは,CML患者の持続的な完全な分子応答につながる可能性があります.

科学分野:

血液学
癌生物学
薬理学について

背景:

がん幹細胞の仮説はこれらの細胞を根絶できないことによる再発を示唆しています
慢性骨髄性白血病 (CML) はBCR-ABLオンコタンパク質によって特徴付けられています.
ティロシンキナーゼ阻害剤 (TKIs) は生存率を向上させるが,完全な分子応答 (CMR) を達成することは稀である.

研究の目的:

静止状態のCML幹細胞 (LSCs) を除去できるかどうかを調査する.
グリタゾンがTCI治療を強化してCMRを達成できるかどうかを判断する.

主な方法:

グリタゾンを用いてペロキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ (PPARγ) の活性化.
CML LSCにおけるSTAT5,HIF2α,CITED2発現に対するPPARγ活性化の影響を評価する.
イマチニブとピオグリタゾンで治療された慢性残留疾患のCML患者を含む臨床試験

主要な成果:

GlitazoneによるPPARγの活性化により,LSC静止の鍵となるSTAT5,HIF2α,CITED2の発現が低下した.
イマチニブとピオグリタゾンを一時的に投与した3人のCML患者は,持続的なCMRを達成した.
ピオグリタゾンの使用停止後,持続したCMRは最大4. 7年続いた.

結論:

グリタゾンは,残留のCML LSCプールを徐々に浄化することができます.
TKIとグリタゾンを併用した治療は,LSCを標的としてがんの根絶を可能にします.
この戦略は,CMLにおける完全な分子応答を達成するための潜在的な経路を提供します.

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