転移性メラノーマにおけるCTLA-4阻害に対する反応のゲノム相関値
Eliezer M Van Allen1,2,3, Diana Miao1,2, Bastian Schilling4,5
1Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 12, 2015
まとめ
転移性メラノーマにおけるイピリムマブに対する反応を予測することは困難です. 腫瘍の変異とネオアンチゲンの負荷は利益と相関しているが,特定のネオアンチゲンの配列は,免疫チェックポイント阻害剤に対する患者の反応を確実に予測できない.
科学分野:
- 腫瘍学
- 免疫学
- 遺伝学
背景:
- 細胞毒性Tリンパ球関連抗原-4 (CTLA- 4) を標的とするイピリムマブのような免疫チェックポイント阻害剤は,転移性メラノーマの臨床上の利点を提供します.
- CTLA-4阻害療法に対する反応の予測因子は完全に理解されていません.
- 腫瘍新抗原と腫瘍の微小環境の役割を理解することは 治療結果の予測に不可欠です
研究 の 目的:
- 腫瘍特異のネオアンチゲン,腫瘍の微小環境の変化,および転移性メラノーマ患者のイピリムマブに対する臨床反応との関連を調査する.
- 免疫チェックポイント阻害剤に対する反応と抵抗の分子決定因子を特定する.
主な方法:
- 治療前のメラノーマ腫瘍バイオプシの全エクソームシーケンシングと 110人の患者の生殖細胞配列のDNAが一致しました
- これらの患者の40人からの治療前の腫瘍サンプルのトランスクリプトーム分析.
- 全体的な変異量,新抗原量,免疫微環境マーカーの分析.
主要な成果:
- 全体的な変異負荷,新抗原負荷,細胞分解マーカーの発現は,臨床的利益と有意に関連していた.
- 特定の再発性ネオアンチゲンペプチド配列は,患者の反応の予測因子として特定されなかった.
- 大規模な患者集団の統合分子分析が必要になる可能性があります.
結論:
- 腫瘍新抗原負荷と免疫微環境マーカーはイピリムマブに対する反応と相関しているが,反応者を予測するには不十分である.
- 免疫チェックポイント阻害剤に対する反応と抵抗の強力な決定因子を特定するには,広範な患者集団の包括的な分子特徴化が必要です.
