アディポサイト由来ホルモン レプチンはアルドステロンの分泌を直接調節し,内皮機能障害と心臓線維症を促進する
Anne-Cécile Huby1, Galina Antonova1, Jake Groenendyk1
1From Physiology Department, Medical College of Georgia at Georgia Regents University, Augusta (A.-C.H., G.A., J.G., W.B.B., J.A.F., E.J.D.d.C.); Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA (W.B.B.); Endocrine Section, G.V. (Sonny) Montgomery VA Medical Center, and University of Mississippi Medical Center, Jackson (C..E.G.-S.).
レプチンは副腎細胞のアルドステロン産生を直接刺激し,肥満に関連する心血管疾患に寄与します. この発見は,レプチンがハイパーアルドステロン症および関連疾患における重要な調節因子であることを明らかにしています.
科学分野:
- 内分泌学
- 心血管科学
- 代謝障害
背景:
- 肥満に関連したアルドステロン症は 代謝と心血管機能障害を誘発します
- この状態は脂肪細胞からの未知の要因と関連しており,典型的な調節因子とは無関係です.
研究 の 目的:
- アディポキン・レプチンがアルドステロン合成酵素 (CYP11B2) の発現と放出を直接調節するかどうかを調べる.
- レプチンがアルドステロンに依存した経路を通じて心血管機能障害を促進するかどうかを判断する.
主な方法:
- CYP11B2とレプチン受容体の共発現を特定するために,ヒトの腎上腺組織を免疫化します.
- レプチンに対する反応として腎上腺CYP11B2発現と血アルドステロンのレベルを測定する.
- レプチンのシグナル伝達経路を研究するために培養された腎上皮質細胞を使用します.
- アンジオテンシンII受容体阻害と アドレナージック受容体阻害を用いる.
- レプチン誘発によるミネラルコルチコイド受容体阻害の影響の評価
主要な成果:
- アドレノ皮質細胞はCYP11B2とレプチン受容体の両方を発現する.
- レプチンの投与は,アンジオテンシンII,カリウム,またはコルチコステロンとは独立して,CYP11B2の発現とアルドステロンの分泌を増加させた.
- アルドステロンに対するレプチンの効果は培養細胞で確認され,細胞内カルシウムシグナル伝達に依存していた.
- レプチン欠乏症や受容体阻害は肥満に起因するアルドステロンの増加を防ぎました.
- ミネラルコルチコイド受容体阻害は,レプチン誘発の内皮機能障害と心臓線維症マーカーを緩和した.
結論:
- レプチンはアルドステロン合成の新しい調節剤で,カルシウム依存メカニズムを通じて,副腎のグルメロサ細胞におけるCYP11B2発現とアルドステロン産生を直接刺激する.
- レプチン誘発のアルドステロン分泌は,内皮機能障害を引き起こし,心筋線維症を促進することによって,心血管疾患に寄与する.
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