完全に合成された粒細胞コロニーを刺激する因子で,イソニトリル媒介による大型の,サイドチェーンで保護されていないペプチドの結合によって活性化される

Andrew G Roberts, Eric V Johnston, Jae-Hung Shieh

¹Department of Chemistry, Columbia University , New York, New York 10027, United States.

Journal of the American Chemical Society

|September 25, 2015

まとめ

この研究は,ヒトの粒細胞コロニー刺激因子 (G-CSF) アグリコンの生成のための新しい合成プラットフォームを提示しています. この方法は,同質のグリコフォームでG-CSFのサイト選択合成を可能にし,グリコシル化に関する研究を支援する.

科学分野:

生物化学
グライコバイオロジー
合成化学

背景:

ヒトの粒細胞コロニー刺激因子 (G-CSF) は,血液形成に不可欠なグリコタンパク質である.
臨床的なG-CSF変種 (レノグラスティム,フィルグラスティム) は中性不全を治療するが,Thr133におけるO結合型糖化作用は議論されている.
機能研究のために同質なG-CSFグリコフォームを合成する方法が必要である.

研究の目的:

G-CSFアグリコンの生産のための合成プラットフォームを開発する.
グライカンの同質性を持つネイティブおよび設計されたG-CSFのサイト選択合成を可能にします.
G-CSFのグリコシレーションの機能的役割を調査する.

主な方法:

ペプチド合成のためのイソニトリル媒介の結合方法の開発.
保護されていないペプチドールGlyチオ酸のN端とC端の化学選択結合.
G-CSFアグリコンの総合成

主要な成果:

G-CSFアグリコンの新しい合成プラットフォームの開発に成功しました.
大規模で集積傾向のあるペプチドを合成するための効率的なイソニトリル媒介結合の実証.
均質なG-CSFグリコフォームを生成する方法を確立した.

結論:

合成プラットフォームは,G-CSFアグリコンと均質なグリコフォームにアクセスできます.
イソニトリル媒介の結合は複雑なペプチド合成に有効である.
この研究は,G-CSFの糖化と機能のさらなる調査を容易にする.

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