IL-23R/IL-22回路は,表皮血清のアミロイドAをローカルエフェクターTh17反応を促進する

科学分野:

• 免疫学
• 微生物学
• 胃腸内科

背景:

• RORγt ((+) Tヘルパー17 (Th17) 細胞は粘膜免疫に不可欠ですが,自己免疫疾患に関与しています.
• これらの細胞は腸に蓄積し,微生物群に反応し,IL-17サイトカインを生成します.
• セグメンテッド・フィラメント菌 (SFB) は,マウスの自己免疫を促進するTh17誘発性共生体として知られています.

研究 の 目的:

• SFBの植民が胃腸内部のTh17細胞反応に影響を与えるメカニズムを調査する.
• SFBに対するTh17細胞によるIL-17A生成を調節する特定の因子と細胞相互作用を特定する.

主な方法:

• マウスのSFBのコロニー化
• 異なる胃腸部におけるTh17細胞の分布とサイトカインの生成の分析
• 血清アミロイドA (SAA) タンパク質誘導とIL-17A発現におけるその役割の評価
• 3型先天性リンパ球 (ILC3) とStat3信号の調査

主要な成果:

• SFBの植民地化は,腸内リンパ節にRORγt ((+) T細胞を誘発し,腸内全体に分布させた.
• 具体的には,SFBが上皮と接触するイレウムで,Th17細胞による強固なIL-17A生成が観察された.
• SFBは血清アミロイドAタンパク質1と2 (SAA1/ 2) の表皮発現を誘導し,局所的なIL- 17Aの産生を促した.
• 3型先天性リンパ球 (ILC3) が必須で,STAT3シグナル伝達を通じて上皮のSAA生成を誘発するIL-22を生成する.

結論:

• 組織マイクロ環境,特にイレウムは,SFB誘発のTh17細胞のエフェクタ機能の活性化に重要な役割を果たします.
• SFBに対する反応としてIL- 22からIL- 3によって誘発される上皮系派生SAAタンパク質は,局所的なIL- 17A生成の主要な媒介体である.
• これらの発見は,粘膜表面の炎症性疾患におけるTh17細胞の役割を理解するための意味を持つ.