骨髄の深部イメージングでは,分裂しない幹細胞は主にペリシヌソイドである
Melih Acar1, Kiranmai S Kocherlakota2,1, Malea M Murphy1
1Children's Research Institute and the Department of Pediatrics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas 75390, USA.
この研究は,血液形成性幹細胞 (HSC) の新しいマーカーを特定し,それらは主に血管の近くのペリシヌソイドのニッチと,骨髄内の特定のニッチ細胞に存在することを明らかにしました.
科学分野:
- 血液学
- 幹細胞生物学
- ニッチ生物学
背景:
- 造血幹細胞 (HSC) は血液形成に不可欠であり,骨髄の特殊なニッチに存在します.
- HSCニッチの正確な位置と特徴,特に分裂する細胞と分裂しない細胞は,まだ完全に理解されていません.
- HSCの識別と局所化の現在の方法は,その希少性と in vivo イメージングの課題のために制限に直面しています.
研究 の 目的:
- 骨髄のニッチで血液形成性幹細胞 (HSC) の正確な位置づけと特徴づけのための新しいマーカーを特定する.
- 骨髄の微小環境内での分裂と分裂しない集団を含むHSCの空間的分布を決定する.
- 血管や特定の細胞タイプなど,HSCとその周辺のニッチコンポーネントとの関係を明らかにする.
主な方法:
- HSCを特定するために,Ctnnal1遺伝子 (α-カタリン (GFP)) の緑色光タンパク質 (GFP) のノックインを用いた新しいマウスモデルを使用した.
- 骨髄の深部コンフォーカルイメージングに光学クリアリング技術を使用した.
- α-カタリン-GFPの分布と接近を定量化した (Lepr,Cxcl12).
主要な成果:
- ほぼすべての骨髄細胞でα-カチューリン (GFP) 発現が認められ,既存のマーカーに匹敵する高純度を示した.
- 深層イメージングでは,HSCは骨の表面やメタフィーシスの近くではなく,中央髄と腹膜に多く見られます.
- 分裂する細胞と分裂しない細胞のほとんどは,ペリシヌソイドのニッチに位置し,Lepr ((+) とCxcl ((高)) 細胞と接触し,動脈管と骨の表面から離れてシヌソイド血管の近くに位置していた.
結論:
- α-カタリン (GFP) は,高純度のHSCを特定するための信頼性の高いマーカーとして機能します.
- HSCは主に中央の骨髄,特に胞の内部の胞状のニッチを占めています.
- 分割性および非分割性HSCは,Lepr ((+) Cxcl12 ((高) 細胞およびシナソイド血管と関連しており,その主要なニッチの位置を定義する.
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