単細胞 分析 に よる と,ヒト の 転移 し た 乳がん 細胞 の 中 に は 幹 細胞 プログラム が 存在 し て いる
Devon A Lawson1, Nirav R Bhakta2, Kai Kessenbrock1,3
1Department of Anatomy, University of California, San Francisco, California 94143, USA.
Nature
|September 30, 2015
まとめ
乳がんの初期段階の転移細胞は幹細胞のような性質を持ち,腫瘍を発生させ,進行した疾患へと分化します. この発見は 転移の階層的なモデルを支持し 新しいがん治療法の開発に不可欠です
科学分野:
- 腫瘍学
- 癌 生物学
- 幹細胞 研究
背景:
- 転移は癌の死亡率の90%以上を占めています
- 新しい治療戦略の鍵となるのは 転移の開始を理解することです
- ヒトの乳がんにおける転移を誘発する細胞の正体は不明である.
研究 の 目的:
- 人間の乳がんの転移を誘発する細胞を特定し,特徴づけること.
- 転移性腫瘍の階層的組織を解明する
- 転移の進行を防ぐための治療目標を探求する.
主な方法:
- 単細胞遺伝子発現分析
- 光活性化細胞分類 (FACS) ベースの測定法の開発.
- ヒト乳がんの患者からの異種移植モデルです
主要な成果:
- 初期段階の転移細胞は,原発性腫瘍細胞とは異なる幹細胞のような遺伝子シグネチャーを示します.
- 低負荷組織からの転移細胞は,幹細胞,EMT,プロ生存,および休眠遺伝子の増加を示しています.
- 幹細胞は腫瘍を起こす能力を持ち,光細胞のような癌細胞に微分化します.
- 高転移負荷への進行は,増殖とMYC発現と相関しています.
結論:
- 転移は階層的なモデルで幹細胞によって開始されます.
- これらの幹細胞は 進行した転移性疾患を誘発するために 増殖し分化します
- 標的型増殖とMYCは転移の進行を阻害する可能性があります.
