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ラス・オンコゲンタンパク質と正常タンパク質の構造的な違い

L A Tong1, A M de Vos, M V Milburn

  • 1Department of Chemistry, University of California, Berkeley 94720.

Nature
|January 5, 1989
PubMed
まとめ
この要約は機械生成です。

正常なc-Ha-ras遺伝子の一般的な癌を引き起こす変異は,位置12でグリシンをバリンに置き換えてrasタンパク質の構造を変更します. このp21 ((Val-12) タンパク質の構造の変化は,GTPaseの活性を低下させ,細胞のシグナル伝達と変換を長引かせる.

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科学分野:

  • 分子生物学は分子生物学である.
  • 構造生物学 構造生物学とは
  • 腫瘍学 腫瘍学

背景:

  • c-Ha-ras遺伝子はヒトの腫瘍で頻繁に変異し,一般的な変異は,位置12のバリンとグリシンの置換を含みます.
  • ラス腫瘍遺伝子のこの特定の変異は,細胞の変容と癌の発症に関連しています.

研究 の 目的:

  • c-Ha-ras遺伝子の位置12におけるグリシン-バリン置換によって引き起こされる細胞変異の構造的基礎を解明する.
  • この単一のアミノ酸の変化がrasタンパク質の正常な機能にどのように影響するかを理解するために.

主な方法:

  • 変異性ラスタンパク質のGDP結合形態の結晶構造p21 (Val-12) を2.2アングストロム解像度で決定した.
  • 変異したp21 (((Val-12) タンパク質の構造と野生型のc-Ha-rasタンパク質を比較した.

主要な成果:

  • p21(Val-12) の結晶構造は,通常のc-Ha-rasタンパク質と比較して重要な構造的違いを明らかにしています.
  • 重要な違いは,グアニンヌクレオチドのβ-リン酸塩を結合する変異タンパク質の拡大されたループです.
  • "触媒部位"のこの変化した形状は,GTPaseの活性低下と関連しています.

結論:

  • Val-12の置換によるp21(Val-12) の構造的変異は,GTPaseの活性低下につながります.
  • この活性低下により,突然変異したラスタンパク質は,長期間,GTPに結合した"シグナルオン"状態に留まります.
  • 変異したラスタンパク質による長期にわたるシグナル伝達が,細胞の変容と癌の発症の根本的な原因である.