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ゾウにおけるがん抵抗性の潜在的メカニズムとヒトにおけるDNA損傷に対する比較的な細胞反応

Lisa M Abegglen ¹, Aleah F Caulin ², Ashley Chan ¹

¹Departments of Pediatrics (Hematology/Oncology) and Oncological Sciences, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City.
²Genomics and Computational Biology Program, University of Pennsylvania, Philadelphia.
³Department of Human Genetics, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City.
⁴Ringling Bros Center for Elephant Conservation, Polk City, Florida.
⁵Department of Statistical Genomics, Ronin Institute, West Lafayette, Indiana.
⁶Departments of Radiation Oncology and Oncological Sciences, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City7Huntsman Cancer Institute, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City.
⁷Genomics and Computational Biology Program, University of Pennsylvania, Philadelphia8Department of Statistics, Wharton School, University of Pennsylvania, Philadelphia.
⁸Biodesign Institute and School of Life Sciences, Arizona State University, Tempe10Center for Evolution and Cancer, University of California, San Francisco.
⁹Departments of Pediatrics (Hematology/Oncology) and Oncological Sciences, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City7Huntsman Cancer Institute, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City.

⁰Departments of Pediatrics (Hematology/Oncology) and Oncological Sciences, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City.

Jama +

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2015年10月9日

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まとめ

ゾウは TP53 遺伝子の複製により驚くべき抗がん性を示していますゾウの細胞はヒトの細胞と比較して DNAの損傷に対するアポプトシス反応が強くなり癌抑制の進化の洞察を与えてくれます

科学分野

進化的な医学
比較腫瘍学
ゲノミクス

背景

進化医学はヒトの生理学や癌の生物学を含む病気の洞察力を提供します
ゾウは大きさと長寿にもかかわらず癌に耐性を示し独特の細胞メカニズムの研究を促しています

研究の目的

ゾウの抗癌メカニズムを特定するために
ゾウ,健康な人間,リ・フラウメニ症候群 (LFS) 患者におけるDNA損傷に対する細胞反応を比較する.

主な方法

644頭のゾウを含む36種の哺乳類の解剖データを分析し,がんに対する耐性を評価した.
アフリカやアジアゾウのゲノムを解析し癌に対する耐性遺伝子を特定しました
ゾウ,ヒトの対照群,およびLFS患者からの外周血液リンパ球を電離放射線とドクソルビシンにさらし,DNA損傷反応とアポトーシスを比較した.

主要な成果

癌による死亡率は,哺乳類の体積や寿命と相関せず,象の死亡率は人間より低い (4. 81%) であった.
アフリカのゾウは TP53 遺伝子の少なくとも20個のコピーを持っているが,人間には2つのコピーがある.
ゾウのリンパ球はヒトのリンパ球と比較して,p53媒介によるアポトーシスの割合が著しく高かった.

結論

ゾウの癌率の低下は TP53遺伝子の複製と関連している可能性があります.
DNA損傷後のゾウの細胞における強化されたアポプトシス反応は強力な癌抑制メカニズムを示唆しています
これらの発見は癌抑制の研究における進化論に基づく戦略の道を開くかもしれません

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