高脂肪食による赤血球機能障害:肥満に関連する動脈硬化症の潜在的影響
Dusten Unruh1, Ramprasad Srinivasan1, Tyler Benson1
1From Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, College of Medicine, University of Cincinnati, OH (D.U., R.S., R.K., R.S., V.B., M.P., R.S.F., V.Y.B.); Vascular Biology Center, Georgia Regents University, Augusta, GA (T.B., S.H., T.C., D.J.F., N.L.W.); Cardiovascular Diseases, Department of Internal Medicine, College of Medicine, University of Cincinnati, OH (D.C., N.B., W.T., D.M.); Department of Nutritional Sciences, College of Allied Health Sciences, University of Cincinnati, OH (D.C., A.P.); Department of Pathology, College of Medicine, University of Cincinnati, OH (D.Y.H., W.S.D.); Biomedical Informatics and Developmental Biology / Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Cincinnati and Cincinnati Children's Hospital and Medical Center, OH (B.J.A.); Experimental Hematology / Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Cincinnati and Cincinnati Children's Hospital and Medical Center, OH (T.K.); Hemoshear LLC, Charlottesville, VA (D.M.); and Department of Emergency Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas (A.B.).
高脂肪食は赤血球の機能障害を誘発し,ケモカイン結合と炎症相互作用を増加させます. この赤血球機能障害は肥満における動脈硬化症の発生に寄与する可能性があります.
科学分野:
- 心血管科学
- 血液学
- 代謝疾患の研究
背景:
- 高脂肪食 (HFD) は内皮機能障害と単細胞活性化を促し,肥満における動脈硬化に寄与することが知られている.
- 赤血球はダフィー抗原受容体 (DARC) を介してケモカイン貯蔵庫として機能する.
研究 の 目的:
- HFDが赤血球の機能障害を誘発するかどうかを調査する.
- 食事による肥満と動脈硬化症における赤血球機能障害の役割を調査する.
主な方法:
- マウスは12週間にわたって60%のHFDを摂取した.
- 赤血球に結合する単細胞化学吸引タンパク質-1 (MCP-1) とKCの評価値
- RBC膜のコレステロール,フォスファディチルセリンの外部化,および臓の吸収を分析した.
- 評価された赤血球とマクロファージの相互作用と内皮活性化 in vitroおよびex vivo.
主要な成果:
- HFDは,DARCに依存して,赤血球に結合するMCP- 1とKCを著しく増加させた.
- HFDを摂取したマウスの赤血球は,膜コレステロールとフォスファディルセリンの外部化が増加した.
- HFDによって誘発された赤血球は,臓の吸収が強化され,マクロファージの内皮への粘着が促進された.
- これらの効果はDARCのマウスでより顕著でした.
結論:
- 赤血球機能不全は食事による肥満の初期に発生し,内皮機能不全に似ています.
- 機能不全の赤血球は,炎症相互作用と内皮活性化を促すことで動脈硬化を媒介する可能性があります.
- これらの発見は,肥満に関連する動脈硬化症の病原性における赤血球の新たな役割を強調しています.
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