コメンサルビフィドバクテリアは抗腫瘍免疫を促進し,PD-L1に対する有効性を促進する

Ayelet Sivan¹, Leticia Corrales¹, Nathaniel Hubert²

¹Department of Pathology, University of Chicago, Chicago, IL 60637, USA.

Science (New York, N.Y.)

|November 7, 2015

まとめ

腸内微生物群特にビフィドバクテリアはメラノーマに対する身体の自然防御を強化しますビフィドバクテリアの補充は,チェックポイントブロック療法と同様に腫瘍のコントロールを改善し,それらを組み合わせると,腫瘍の成長をほぼ排除します.

科学分野:

免疫学
微生物群の研究
癌の生物学

背景:

固体腫瘍におけるT細胞の浸透は患者の予後が良いと相関しています
異なる抗腫瘍免疫反応の背後にあるメカニズムは完全に理解されていません.
腸内微生物群は個々の免疫反応に影響を与える可能性のある要因です.

研究の目的:

腸内微生物群が自発的な抗腫瘍免疫を調節する役割を調査する.
増強された抗腫瘍反応に関連する特定の微生物種を特定する.
癌の免疫療法における微生物群操作の治療的可能性を評価する.

主な方法:

異なる腸内微生物の組成を持つマウスのメラノーマの成長の比較
コハウジングや糞便の微生物群移植後の免疫反応の評価
16SリボソームRNA遺伝子の配列化により,重要な微生物分類を特定する.
Bifidobacteriumの単独投与とPD- L1阻害との併用による評価
腫瘍の微小環境における dendritic 細胞機能と CD8 ((+) T 細胞応答の分析

主要な成果:

メラノーマのモデルにおける自発的な抗腫瘍免疫に影響を与えた.
抗腫瘍免疫の差異は,コハウジングまたは糞便の伝染で伝染することができました.
ビフィドバクテリアは,抗腫瘍効果に関連する重要な微生物成分として特定されました.
口服によるBifidobacterium投与だけで,PD- L1阻害に匹敵する腫瘍制御が改善されました.
ビフィドバクテリウムとPD- L1阻害による併用療法により,腫瘍の増殖はほぼ解消されました.
腫瘍における dendritic 細胞機能の強化と CD8 ((+) T 細胞のプライミングと蓄積の増加が観察されました.

結論:

腸内微生物の構成は宿主の抗腫瘍免疫反応の能力に大きく影響します
ビフィドバクテリアは,T細胞の反応を強めることで,抗腫瘍免疫を促進する上で重要な役割を果たします.
腸内微生物群を標的にすることはチェックポイントの封鎖を含む癌の免疫療法を強化する有望な戦略です

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