α-クリスタリンのための薬理学的なチャペロンは,白内障モデルの透明性を部分的に回復します
Leah N Makley1, Kathryn A McMenimen1, Brian T DeVree2
1Departments of Pathology, Biological Chemistry, and Medicinal Chemistry and the Life Sciences Institute, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA.
Science (New York, N.Y.)
|November 7, 2015
まとめ
研究 者 たち は,アルファ・クリスタリン (α-クリスタリン) を 安定 さ せる 化合物 を 発見 し,白内障 を 引き起こす タンパク質 の 結合 を 防ぐ こと に なり まし た. この画期的な発見は 老化による視力低下や 失明に対する新たな治療法となる可能性があります
科学分野:
- 眼科について
- 生物化学
- タンパク質科学
背景:
- 白内障は盲目の主要な原因で 70歳以上の人の50%に影響します
- 白内障のレンズの不透明性は,アルファ・クリスタリンタンパク質の誤った折り畳みとアミロイドへの結合によるものです.
- 現在の治療法は限られているので 新しい治療法が必要なのです
研究 の 目的:
- アルファ結晶の結合を阻止したり逆転させたりできる 分子を特定する
- 遺伝性および年齢による白内障の臨床前モデルにおけるこれらの分子の治療の可能性を評価する.
主な方法:
- アルファ・クリスタリン (cryAAとcryAB) に結合する化合物をスクリーニングするために熱安定性アッセイを使用した.
- 特定された化合物の有効性を in vitro でテストした.
- 遺伝性白内障マウスモデル (R49C cryAA,R120G cryAB),高齢マウス,ヒトのレンズの透明性とタンパク質溶解性を評価した.
主要な成果:
- アルファ・クリスタリンと結合し,その結合を逆転させる分子類が特定された.
- 鉛化合物はマウスモデルでレンズの透明性を有意に改善した.
- 老いたマウスのレンズとヒトのレンズでは,タンパク質溶解性の部分的な回復が観察された.
結論:
- アルファ・クリスタリンを安定させることは 白内障の治療に有望な治療戦略です
- 特定された化合物は,白内障による視力障害と闘うための新しい治療法の開発の可能性を持っています.
- これらの化合物のさらなる研究により 老化による失明に対する 効果的な治療法が見つかるかもしれません
