大幅に中和するアルファウイルス抗体は,E2にエピトープを結合し,入出を阻害する
Julie M Fox1, Feng Long2, Melissa A Edeling3
1Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
Cell
|November 11, 2015
まとめ
研究者らは,チクングニアおよび関連アルファウイルスに対して有効な,広範囲にわたって中和する単一クローン抗体 (MAbs) を特定した. これらの抗体は保存されたウイルスのエピトープを標的とし,これらの世界的な健康上の脅威に対する新しいワクチンと治療法の可能性を秘めています.
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- 構造生物学
背景:
- チクングンヤウイルス (CHIKV) は,広範囲に広がる流行を引き起こす重要なアーボウイルスです.
- アルファウイルスには構造的な類似性があり,交叉中和の可能性を示唆しています.
研究 の 目的:
- CHIKVに対する広範に中和するモノクローナル抗体 (MAbs) を特定する.
- これらのMAbsのエピトープと作用メカニズムを特徴づける.
- 複数のアルファウイルスに対する 治療の可能性を探るため
主な方法:
- マウスとヒトのMABのCHIKVに対するスクリーニング
- インビトロとインビボの中立化アッセイ
- アラニンスキャンによる変異と機能分析
- クリオ電子顕微鏡 (cryo-EM) 構造分析
主要な成果:
- いくつかのMAbsは,CHIKV,Mayaro,O'nyong'nyongウイルスに対する抑制作用を示した.
- ネズミの受動的なMAb移転は,保護を与えました.
- MAbsは,E2グリコタンパク質のBドメインの保存されたエピトープを標的とし,ウイルスの入出をブロックします.
- 構造分析により,MAb結合がスパイククロスリンクを誘導することが明らかになった.
結論:
- E2グリコタンパク質Bドメインを標的とした広範に中和するMAbsは,複数のアルファウイルスに対して有効である.
- 保存されたエピトープは,普遍的なアルファウイルスワクチンおよび治療薬の開発に有望なターゲットです.
