アクティブ・ターゲッテッド siRNA 配送のための腫瘍の酸性感受性ポリマーベクター

科学分野:

• 生物医学工学
• ナノテクノロジー
• 薬物の配達

背景:

• siRNAベクターの表面PEGylationはタンパク質吸収とRESクリアランスを阻害するが,細胞の吸収を阻害する.
• 刺激に反応し 殻から離れるナノベクターは 細胞内化を強化し 循環を延長する 解決策を提供します
• 腫瘍の細胞外pH (pHe) は有望な刺激ですが,微妙なpHの違いのために敏感なシステムを設計することは困難です.

研究 の 目的:

• 腫瘍を標的としたシRNAの全身輸送のための新しい酸感性ブリッジコポリマーを開発する.
• 刺激に反応するナノベクターを作り 細胞の吸収を向上させながら 血流を維持する
• siRNAベクトル性能に対するPEGylationの二重効果のジレンマを克服するために.

主な方法:

• 単純な酸に敏感なブリッジコポリマーの開発
• ポリエチレングリコール (PEG) コロナによるミセルプレックス配送システム (Dm-NP) の形成.
• PEG分離のためのpH反応性結合と,増強された吸収のための細胞浸透ペプチドの組み込み.

主要な成果:

• Dm-NPは,長期の循環とRES回避のために安定したPEGコロナを示した.
• 腫瘍部位での酸性結合破裂はPEG脱離を誘発し,細胞をターゲットにすることが容易になりました.
• PEGの除去時に細胞に浸透するペプチドの曝露は,細胞の吸収を著しく増加させた.
• Dm-NPは腫瘍の蓄積を効果的にし,非小細胞肺がんの増殖抑制を強めた.

結論:

• 開発されたDm-NPシステムは,長期の循環と標的細胞配送をうまくバランスをとります.
• 刺激反応性PEG分離は,腫瘍におけるナノベクターの有効性を高めるための実行可能な戦略です.
• このアプローチは,siRNAの配送とがん治療のための安全で効果的な方法を提供します.