MECP2複製マウスにおけるフェノタイプの逆転は,遺伝的救済または反意味オリゴヌクレオチドを使用する
Yehezkel Sztainberg1,2, Hong-mei Chen3,4,5, John W Swann3,4,5
1Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
Nature
|November 26, 2015
まとめ
メチル- CpG結合タンパク質2 (MeCP2) のレベルを正常に回復させることで,MECP2複製症候群のマウスモデルにおける神経学的欠陥が逆転した. アンチセンセスのオリゴヌクレオチドは この状態の有望な治療法です
科学分野:
- 遺伝学
- 神経科学
- 発達生物学
背景:
- MECP2複製症候群は,一般的な男性遺伝疾患で,メチル- CpG結合タンパク質2 (MeCP2) の過剰発現により重度の神経発達障害を引き起こす.
- 現在の治療戦略は 影響を受ける経路の幅が広いため 課題に直面しています
研究 の 目的:
- MECP2複製症候群における神経機能障害の可逆性を調査する.
- MeCP2レベルを標的とした治療戦略を臨床翻訳のために探求する.
主な方法:
- 条件付きMecp2過剰発現マウスモデルを生成し,特徴づけました.
- 症状のあるマウスと患者から得られた細胞のMeCP2レベルを低下させるために,アンチセンセスのオリゴヌクレオチドを投与した.
主要な成果:
- MeCP2レベルを修正することで,マウスの行動的,分子的,電気生理学的欠陥は大きく逆転した.
- 大人のMECP2複製マウスでは,アンチセンセスのオリゴヌクレオチドによる治療が広範なフェノタイプの救済を示した.
- MeCP2の濃度は,患者から得られた細胞で,投与量に依存した方法で修正されました.
結論:
- MECP2複製症候群の神経機能障害は潜在的に可逆的である.
- 特に反意味オリゴヌクレオチドを用いたMeCP2レベルをターゲットにすることは,MECP2重複症候群の治療に重要な可能性を示しています.
