バーコード化により,新たに変形したヒト乳腺細胞の複合的なクローン動態が明らかになった
Long V Nguyen1, Davide Pellacani1,2, Sylvain Lefort1
1Terry Fox Laboratory, BC Cancer Agency, 675 West 10th Avenue, Vancouver, British Columbia V5Z 1L3, Canada.
Nature
|December 4, 2015
まとめ
ヒトの正常な乳腺細胞は 単一の腫瘍遺伝子を用いて設計され マウスの乳癌を急速に形成しました これは癌の発達には 複数の変異が必要だという考えに 異議を唱え 腫瘍の進化の初期段階を 強調しています
科学分野:
- 腫瘍学
- 遺伝学
- 細胞生物学
背景:
- 人間の乳がんの異質性は,早期の発がん現象の理解を複雑にする.
- 乳がんの細胞起源と初期遺伝的変異は 研究が困難です
研究 の 目的:
- 乳がんの発生の初期段階を調査する
- 正常な乳腺細胞の細胞文脈と腫瘍遺伝子の誘導による変異を特徴付ける.
- ゆっくりと多変異するプロセスとして 既存の癌形成のパラダイムに 挑戦すること
主な方法:
- KRAS ((G12D)) 腫瘍遺伝子の正常なヒト乳腺組織からの基礎細胞と光原細胞の分離と伝導.
- 免疫不全のマウスに 腎上腺や皮下を埋め込み 腫瘍を生成する
- クローン分析と結果の腫瘍の転写プロファイルのためのDNAバーコード.
主要な成果:
- トランスデュースされた基礎細胞とルミナルプロジェニータは,8週間以内に連続移植可能な多塩基的侵入性ダクトカルチノームを迅速に形成した.
- DNAのバーコード化により,2週間以内に重要なクローン進化と新しいクローンの出現が明らかになった.
- 主要な腫瘍はフェノタイプの異質性を示し,転写的に"正常に似ている"と分類された.
結論:
- 単一の腫瘍遺伝子は正常なヒトの乳腺上皮細胞から乳がんの急速な形成を開始し,複数の変異の必要性を挑戦します.
- このモデルは,悪性変異の初期イベントとヒト乳がんにおける異質性の急速な発達に関する洞察を提供します.
関連する概念動画
02:21Cancers Originate from Somatic Mutations in a Single Cell
Cancer arises from mutations in the critical genes that allow healthy cells to escape cell cycle regulation and acquire the ability to proliferate indefinitely. Though originating from a single mutation event in one of the originator cells, cancer progresses when the mutant cell lines continue to gain more and more mutations, and finally, become malignant. For example, chronic myelogenous leukemia (CML) develops initially as a non-lethal increase in white blood cells, which progressively...
02:21Cancers Originate from Somatic Mutations in a Single Cell
Cancer arises from mutations in the critical genes that allow healthy cells to escape cell cycle regulation and acquire the ability to proliferate indefinitely. Though originating from a single mutation event in one of the originator cells, cancer progresses when the mutant cell lines continue to gain more and more mutations, and finally, become malignant. For example, chronic myelogenous leukemia (CML) develops initially as a non-lethal increase in white blood cells, which progressively...