α-およびβ-フッ化アミドの直接触媒非対称マニッヒ型反応
Lennart Brewitz, Fernando Arteaga Arteaga, Liang Yin1
1Institute of Microbial Chemistry (BIKAKEN) , Tokyo, Kamiosaki 3-14-23, Shinagawa-ku, Tokyo 141-0021, Japan.
直接エノライゼーションは,新しい触媒システムを用いて,フッ素アミノ酸を効率的に合成します. この方法により,薬剤化学のための価値あるキラル構成要素へのアクセスを可能にします.
科学分野:
- 有機化学
- カタリシス
- 薬剤化学
背景:
- 直接エノライゼーションプロトコルは,エノラートのステキオメトリック前形成を回避して,原子経済的でステレオ選択的なC-C結合形成を提供します.
- 最近の進歩により,カーボキシル酸誘導体への直接エノライゼーションが拡大され,キラル構造ブロックが得られました.
- フッ素化カルボニル化合物は,脱フッ素化により使用が困難であり,直接エノル化での使用を制限している.
研究 の 目的:
- α-およびβ-化カルボニル化合物の直接エノライゼーション戦略を開発する.
- フッ素で機能化された7-アザインドリンアミドで高度にステレオ選択的なマンニッヒ型反応を達成する.
- エノライゼーション過程で脱経路を抑制する.
主な方法:
- 柔らかいルイス酸/硬いブロンステッド塩基による 協同触媒システムを使用した.
- 直接的およびステレオ選択的なマニッヒ型反応を調査した.
- サブストラットとしてα-およびβ-フッ素機能化された7-アザインドリンアミドを使用.
主要な成果:
- フッ素化7アザインドリンアミドの効率的で高度にステレオ選択的な直接エノリゼーションを達成した.
- 競合する脱フッ素化経路を 抑制した
- エナンチオ濃縮β-アミノ酸のフッ素類の一連の生成.
結論:
- 開発されたプロトコルは,挑戦的なフッ素基板の直接エノライゼーションを可能にします.
- この研究は 薬剤化学のための 価値あるフッ素化キラル構成要素へのアクセスを提供します
- 協力的な触媒システムは,除を克服し,ステレオ選択性を達成する鍵です.
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