H-rasプロトオンコゲンの発現は,代替スプライシングによって制御されます

J B Cohen¹, S D Broz, A D Levinson

¹Department of Cell Genetics, Genentech, Inc., South San Francisco, California 94080.

Cell

|August 11, 1989

まとめ

H-ras 腫瘍遺伝子の突然変異です.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
腫瘍遺伝子 (オンコゲネス) とは
遺伝子規制遺伝子規制

背景:

以前の研究では,H-ras腫瘍遺伝子の最後のイントロンの点変異が,発現と変換効率を高めることを示しました.
この現象の分子的根拠は,解明する必要がある.

研究の目的:

特定の点変異によるH-ras腫瘍遺伝子の発現の増加と変換効率の基礎を特定する.
H-ras発現の調節におけるイントロニック要素の役割を調査する.

主な方法:

遺伝子再構築実験が行われました.
機能的要素を特定するために,ニュクレオチド変異が導入されました.
トランスクリプトを検出および定量化するために,S1核酵素解析を使用しました.
代替スプライシングイベントを分析した.

主要な成果:

H-rasイントロンの内にある負の作用を持つ元素が,その変異によって特定され,不活性化されました.
この元素は,潜在的代替エクソンとして特徴付けられました.
この変異は,この代替エクソンを含むトランスクリプトの合成を防ぐことが示されました.
これらの代替トランスクリプトは,不安定性や処理欠陥のために,少量に存在する.
代替トランスクリプトの予測されたタンパク質製品には,変換の可能性がない.

結論:

代替スプライシングは通常,p21H-ras発現を抑制する.
この代替スプライシングプロセスを破壊する突然変異は,ネガティブなコントロールを廃止し,腫瘍遺伝子の発現と変換の可能性を増加させます.

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