神経炎症性TNFαは,アストロサイトシグナル伝達によって記憶を損なう
Samia Habbas1, Mirko Santello1, Denise Becker1
1Department of Fundamental Neurosciences, University of Lausanne, Rue du Bugnon 9, 1005 Lausanne, Switzerland.
Cell
|December 22, 2015
まとめ
中枢神経系の炎症時に腫瘍死滅因子α (TNFα) が増加すると,認知機能が低下する. この研究は,TNFαがアストロサイトTNFR1を活性化し,多発性硬化症のモデルにおけるヒポカンパのシナプスと学習を変化させることを明らかにしています.
科学分野:
- 神経科学
- 免疫学
- 細胞生物学
背景:
- 認知障害は中枢神経系 (CNS) の炎症と腫瘍死滅因子α (TNFα) の上昇と関連しています.
- TNFαが認知回路に影響を与える正確な分子メカニズムは不明である.
- これらのメカニズムを理解することは 神経疾患における認知欠陥の対処に不可欠です
研究 の 目的:
- 中枢神経の炎症時にTNFαが認知障害に寄与する特定のメカニズムを解明する.
- TNFα誘発のシナプスおよび認知の変化を媒介するアストロサイトTNF受容体1型 (TNFR1) の役割を調査する.
主な方法:
- 海馬の歯状回にTNFαを局所的に投与する.
- アストロサイトTNFR1の活性化と,その後の信号伝達経路.
- 実験的な自己免疫脳炎 (EAE) モデルにおける海馬のシナプス機能と文脈的学習記憶の評価.
主要な成果:
- ヒポカンプスのTNFαが上昇すると,アストロサイトTNFR1が活性化します.
- この活性化によって 星細胞とニューロンのシグナリングが始まります
- ヒポカンプス刺激シナプスの持続的な機能的変化と学習記憶障害が観察されました.
結論:
- アストロサイトTNFR1シグナリングは,TNFα誘発のシナプス変異とEAEにおける認知欠陥に不可欠である.
- この経路は,多発性硬化症 (MS) や他の中枢神経系の炎症性疾患における認知障害の根底にある可能性があります.
- 神経炎症と認知機能障害を結びつける 新しいメカニズムを特定した
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