SMNとRNAポリメラーゼIIの対称アルギニン二メチル化
Dorothy Yanling Zhao1,2,3, Gerald Gish2, Ulrich Braunschweig1
1Donnelly Centre, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 3E1, Canada.
RNAポリメラーゼII (RNAPII) の保存されたアルギニン変異は,モーターニューロン (SMN) タンパク質の生存を勧誘する. この経路はRループを解除し,神経変性疾患に影響を与える可能性があります.
科学分野:
- 分子生物学
- 神経科学
背景:
- RNAポリメラーゼII (RNAPII) のカルボキシ末端領域 (CTD) は,遺伝子発現とmRNA処理の調節に不可欠である.
- RNAP II CTDの翻訳後の修正は,特定のタンパク質因子の採用を決定する.
研究 の 目的:
- RNAP II CTDの保存アルギニン変異を調査する.
- この変異に関与するタンパク質と経路とその機能的結果を特定する.
主な方法:
- タンパク質の変異を特定するための質量スペクトロメトリー
- タンパク質の相互作用を研究するための共免疫流出.
- 細胞モデルにおけるRループ形成と解像度の分析.
主要な成果:
- RNAP II CTDの保存されたアルギニン残基 (R1810) は対称的に二メチル化 (me2s) される.
- このR1810me2s変異は,タンパク質アルギニンメチルトランスファーゼ5 (PRMT5) を必要とし,モーターニューロン (SMN) タンパク質の生存を勧誘する.
- SMNとセナタキシンは,トランスクリプション終結部位におけるRNA- DNAハイブリッド (Rループ) の解消に関与し,機能的経路を形成する.
結論:
- RNAP II CTDのR1810me2s変異は,SMNとセナタキシンと共にRループ解像路を形成する.
- この経路の機能障害は,転写の終結に影響し,脊髄筋縮やアミオトロフィック横筋硬化などの神経変性疾患に寄与する可能性があります.
さらに関連する動画
10:59Artificial RNA Polymerase II Elongation Complexes for Dissecting Co-transcriptional RNA Processing Events
Published on: May 13, 2019
10:49A Murine Cell Line Based Model of Chronic CDK9 Inhibition to Study Widespread Non-Genetic Transcriptional Elongation Defects TEdeff in Cancers
Published on: September 26, 2019
関連する概念動画
Transcription Attenuation in Prokaryotes
There are several different mechanisms used to attenuate transcription. In ribosome mediated...
Eukaryotic RNA Polymerases
All three eukaryotic RNAPs require specific transcription factors, of which the...
Bacterial Transcription
Transcription can be divided into three main stages, each involving distinct DNA sequences to guide the polymerase. These are:
Transcription Initiation
The promoters and enhancers and their accessory proteins allow tight regulation of...
RNA Polymerase II Accessory Proteins
Transcription in Prokaryotes
